導(dǎo)致帕金森綜合癥的最常見(jiàn)的病因
原發(fā)性帕金森病是帕金森綜合征最常見(jiàn)的病因,約占帕金森綜合征的80%。帕金森癥分四類(lèi),包括原發(fā)性帕金森癥(帕金森?。?、繼發(fā)性帕金森癥、帕金森疊加綜合征及有帕金森癥表現(xiàn)的遺傳變性性疾病。帕金森?。≒D)因黑質(zhì)紋狀體變性、腦內(nèi)多巴胺含量顯著減少所致,對(duì)左旋多巴治療有效。
(1)年齡老化:60歲以后黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元減少更明顯;減少至50%以上而致紋狀體DA遞質(zhì)含量降低80%以上會(huì)出現(xiàn)癥狀。
(2)環(huán)境因素與毒性暴露:外在環(huán)境某些化學(xué)物質(zhì)可選擇性地破壞神經(jīng)元而誘發(fā)PD,如甲基苯甲氫吡啶(MPTP)是一種選擇性作用于黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的神經(jīng)毒性物質(zhì),抑制線(xiàn)性粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性,使ATP生成減少,并促進(jìn)自由基生成和氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致多巴瞎能神經(jīng)元變性死亡。與MFTP分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的物質(zhì)如殺蟲(chóng)劑,除草劑等。重金屬鐵、錳、鉛等有關(guān)的工業(yè)環(huán)境暴露也被作為PD的危險(xiǎn)因素。
(3)遺傳因素:大多數(shù)原發(fā)性或繼發(fā)性帕金森病為散發(fā),有家族史者僅占5—10%,有的患者的親屬患ALS和痙攣性截癱。10%PD患者有家庭史,呈不完全外顯率的常染色體顯性遺傳。目前普遍認(rèn)為,遺傳因素可使患病易患性增加,并在環(huán)境因素及年齡老化的共同作用下,通過(guò)氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能缺陷、鈣超載、興奮性氨基酸毒性、免疫異常、細(xì)胞凋亡等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)DA能神經(jīng)元大量變性。
(責(zé)任編輯:張琴琴 )
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