結(jié)節(jié)病的病因尚未明了，可能與下列多種因素有關(guān)：

1、遺傳因素：

結(jié)節(jié)病可能為一種多基因遺傳病。目前公認(rèn)，白細胞組織相容性抗原（HLA）中的HLA-A1、HLA-B8、HLA-DR3與結(jié)節(jié)病的發(fā)病密切相關(guān)。美國Teistein報道，美國結(jié)節(jié)病病人中約10%有家族遺傳史。而且單卵雙胎患結(jié)節(jié)病的幾率較雙卵雙胎高得多。

2、環(huán)境與職業(yè)因素：

日本報道，寒冷的北海道結(jié)節(jié)病的發(fā)病率高。美國東南部地區(qū)結(jié)節(jié)病的發(fā)病率高。有人報告，結(jié)節(jié)病易于在冬-春季節(jié)發(fā)病。金屬鋁、鋯、鈹，滑石粉、松樹花粉、黏土等也可能與本病的發(fā)生有關(guān)。

3、感染因素：

某些病毒、螺旋體、粉刺丙酸桿菌（Propionibacterium acnes）、結(jié)核分支桿菌、非結(jié)核分支桿菌和支原體屬等均有可能誘發(fā)本病。但本病對激素治療反應(yīng)良好，說明感染在結(jié)節(jié)病的發(fā)病中并非持續(xù)存在，否則會造成感染的擴散。因此，目前尚無法確認(rèn)感染因素和結(jié)節(jié)病之間的因果關(guān)系。

4、免疫學(xué)因素：

Th1/Th2失衡可能與結(jié)節(jié)病的發(fā)病有關(guān)。在大多數(shù)病例，病變局部的輔助T細胞以Th1（CD4+）細胞為主；只有極少數(shù)病例以Th2（CD8+）細胞為主。有人認(rèn)為，T淋巴細胞受體（TCR）的質(zhì)或量的異常與結(jié)節(jié)病的發(fā)生有關(guān)。

（二）發(fā)病機理：

1、結(jié)節(jié)病肉芽腫的形成至少需要三個主要環(huán)節(jié)：

1）暴露于未知抗原。

2）針對未知抗原的細胞免疫反應(yīng)：包括抗原呈遞細胞和抗原特異性淋巴細胞。

3）免疫效應(yīng)細胞聚集：這些聚集的細胞主要有兩種來源：一種是由血液循環(huán)中的細胞在肺組織中重新分布；另一種是這些細胞在病變部位的局部增殖。由于這些細胞在局部的聚集和釋放多種細胞因子，從而促發(fā)更多的非特異性炎癥反應(yīng)。

2、結(jié)節(jié)病肉芽腫形成過程：多認(rèn)為屬于細胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。

1）某種抗原刺激了巨噬細胞，產(chǎn)生白細胞介素I，當(dāng)再次接觸抗原時，T淋巴細胞被激活，在白細胞介素II的協(xié)助下，使T淋巴細胞增殖而產(chǎn)生多種淋巴因子，引起巨噬細胞在病灶部位聚集。

2）繼之，增殖的肺泡巨噬細胞釋放纖維連接蛋白，刺激纖維母細胞增生，使肉芽腫病變纖維化。