葡萄球菌感染的發(fā)病原因
葡萄球菌感染是由葡萄球菌引起的感染,屬革蘭氏陽性球菌引起人和動(dòng)物的化膿性感染。葡萄球菌屬細(xì)球菌科,葡萄球菌屬,因其排列如葡萄串狀而得名。革蘭氏染色陽性。主要引起癤、癰、毛囊炎、肺炎、腦膿腫、肝膿腫、化膿性骨髓炎及傷口感染等。致病葡萄球菌中以金葡菌致病性最強(qiáng),主要與其產(chǎn)生各種毒素和酶以及某些細(xì)菌抗原有關(guān)。表葡菌和腐葡菌基本上不產(chǎn)生對(duì)人體具毒性的毒素和酶。
1、毒素
(1)溶血素 金葡菌可產(chǎn)生四種不同抗原型的溶血素,α,β,γ和δ,皆可產(chǎn)生完全性溶血。α溶血素尚可損傷血小板、巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞,使血管平滑肌收縮導(dǎo)致局部組織缺血壞死。
(2)殺白細(xì)胞素 殺死白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞或破壞其功能,使細(xì)菌被吞噬后仍可在細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。
(3)腸毒素 為產(chǎn)生食物中毒的外毒素,至少有A,B,C1,C2,D和E六種,口服少量即可引起嘔吐和腹瀉。
(4)表皮溶解毒素(epidermolytic toxin) 此毒素可使皮膚表皮淺層分裂脫落產(chǎn)生大皰型天皰瘡等癥狀。
(5)產(chǎn)生中毒性休克綜合征的毒素(toxic shock syndrome toxin,TSST)。
(6)產(chǎn)紅疹毒素 為噬菌體Ⅱ組71型金黃色葡萄球菌所產(chǎn)生,臨床上有猩紅熱樣皮疹。
2、酶
葡萄球菌可產(chǎn)生蛋白酶、脂酶和透明質(zhì)酸酶等多種酶類,這些酶的致病作用尚不明確,但具破壞組織的作用,可能促進(jìn)感染向周圍組織擴(kuò)散。此外還有幾種酶與致病和耐藥有關(guān)。
(1)血漿凝固酶 使血漿中的纖維蛋白原變成纖維蛋白,沉積于菌體表面,阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬作用,并有利于感染性血栓的形成。
(2)β內(nèi)酰胺酶 滅活β內(nèi)酰胺類抗生素。
(3)透明質(zhì)酸酶 此酶可水解人體結(jié)締組織細(xì)胞間的基質(zhì)-透明質(zhì)酸,使感染擴(kuò)散。
(4)溶脂酶 金葡菌可產(chǎn)生數(shù)種溶脂酶,作用于血漿及皮膚表面的脂肪及油質(zhì),有利于細(xì)菌侵入人的皮膚及皮下組織。
(5)其他 尚有葡萄球菌激酶、過氧化氫酶、溶纖維蛋白酶等。
3、細(xì)胞抗原
(1)莢膜抗原 金葡菌的某些菌株有明顯莢膜,使毒力增加,機(jī)體可產(chǎn)生相應(yīng)抗體。蛋白A(protein A,凝集原agglutinogen A)是金葡菌細(xì)胞壁的組成部分,存在于90%的金葡菌。蛋白A可與IgG的Fc片段結(jié)合,具有抗調(diào)理素(antiopsonin)作用和抗吞噬作用的功能。
(2)細(xì)胞壁壁酸 為一種特異性抗原,金葡菌、表葡菌和腐葡菌的壁酸組成成分不同。
4、毒力基因的調(diào)控
金葡菌的毒力基因調(diào)控極為復(fù)雜,受多種環(huán)境因素和細(xì)菌產(chǎn)物的影響。目前研究較多的是agr基因和sar基因,這兩個(gè)基因可以上調(diào)細(xì)菌分泌蛋白的表達(dá),減少細(xì)胞壁相關(guān)蛋白的合成。葡萄球菌的耐藥性:葡萄球菌是耐藥性最強(qiáng)的病原菌之一,該屬細(xì)菌具備幾乎所有目前所知的耐藥機(jī)制,可對(duì)除萬古霉素和去甲萬古霉素以外的所有抗菌藥物發(fā)生耐藥。
(1)耐藥變遷 葡萄球菌中約90%由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶)而對(duì)青霉素耐藥,這些菌株一般對(duì)苯唑西林、甲氧西林、多數(shù)頭孢菌素以及β-內(nèi)酰胺類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑敏感。
(2)耐藥機(jī)制 ①產(chǎn)生滅活酶和修飾酶 葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶可破壞多種青霉素類抗生素,產(chǎn)酶量高的某些菌株可表現(xiàn)為對(duì)苯唑西林耐藥。產(chǎn)生氨基糖苷類修飾酶可滅活氨基糖苷類,使菌株表現(xiàn)為對(duì)氨基糖苷類耐藥。葡萄球菌還可產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素而對(duì)其耐藥。②靶位改變 青霉素結(jié)合蛋白(PBP)是參與葡萄球菌細(xì)胞壁合成的轉(zhuǎn)肽酶,β-內(nèi)酰胺類抗生素與其結(jié)合可破壞細(xì)胞壁合成。DNA旋轉(zhuǎn)酶靶位改變和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ變異是葡萄球菌對(duì)喹諾酮類耐藥的主要機(jī)制。此外,葡萄球菌還可改變磺胺藥等葉酸抑制劑、利福平、莫匹羅星、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類等的作用靶位而對(duì)這些抗菌藥耐藥。③外排作用 葡萄球菌可排出胞內(nèi)的四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和克林霉素而對(duì)這些藥物耐藥。
(責(zé)任編輯:尹浩 )
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