發(fā)病原因

子宮內(nèi)膜癌的病因不十分清楚，多數(shù)作者認(rèn)為內(nèi)膜癌有兩種類型，可能有兩種發(fā)病機(jī)制，一類較年輕些，在無(wú)孕酮拮抗的雌激素長(zhǎng)期作用下，子宮內(nèi)膜發(fā)生增生性改變，最后導(dǎo)致癌變，但腫瘤分化較好；另一類發(fā)病機(jī)制不清楚，可能與基因變異有關(guān)，多見于絕經(jīng)后老年，體型瘦，雌激素水平不高，在癌灶周圍可以是萎縮的子宮內(nèi)膜，腫瘤惡性度高，分化差，預(yù)后不良。

前一類占子宮內(nèi)膜癌的大多數(shù)，長(zhǎng)期的無(wú)孕酮拮抗的雌激素刺激可能是主要發(fā)病因素，許多年前，人們就知道，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雌激素，觀察到子宮內(nèi)膜細(xì)胞有絲分裂增多，可引起子宮內(nèi)膜由增生過(guò)長(zhǎng)到內(nèi)膜癌的演變，而給予孕激素則可減少內(nèi)膜細(xì)胞的有絲分裂，長(zhǎng)期持續(xù)的雌激素刺激 子宮內(nèi)膜在雌激素的長(zhǎng)期持續(xù)刺激，又無(wú)孕激素拮抗，可發(fā)生子宮內(nèi)膜增生癥，也可癌變，體制因素 內(nèi)膜癌易發(fā)生在肥胖，高血壓，糖尿病，不孕或不育及絕經(jīng)的婦女，遺傳因素 約20%內(nèi)膜癌患者有家族史，目前，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的病因仍不十分清楚，根據(jù)臨床資料與流行病學(xué)研究結(jié)果，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)制可分為兩類：雌激素依賴型和非雌激素依賴型。

子宮內(nèi)膜癌多見于以下高危因素：

1。無(wú)排卵 如伴有無(wú)排卵型或黃體功能不良的功能性子宮出血者，長(zhǎng)期月經(jīng)紊亂，使子宮內(nèi)膜持續(xù)受雌激素刺激，無(wú)孕酮對(duì)抗或孕酮不足，子宮內(nèi)膜缺少周期性改變，而長(zhǎng)期處于增生狀態(tài)。

2。不育 不育，尤其是卵巢不排卵引起的不育，患內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性明顯升高，在子宮內(nèi)膜癌患者中，約15%～20%的患者有不育史，這些患者因不排卵或少排卵，導(dǎo)致孕酮缺乏或不足，使子宮內(nèi)膜受到雌激素持續(xù)性刺激，妊娠期間胎盤產(chǎn)生雌，孕激素，使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)的妊娠期改變；哺乳期，由于下丘腦和垂體的作用，使卵巢功能暫時(shí)處于抑制狀態(tài)，使子宮內(nèi)膜免于受雌激素刺激，而不孕者，尤其是因無(wú)排卵引起的不孕，使子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于增生狀態(tài)。

3。肥胖 肥胖，尤其是絕經(jīng)后的肥胖，明顯地增加了子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性，絕經(jīng)后卵巢功能衰退，而腎上腺分泌的雄烯二酮可在脂肪組織內(nèi)經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌酮，脂肪組織越多，轉(zhuǎn)化能力越強(qiáng)，血漿中雌酮水平也越高，雌酮是絕經(jīng)后婦女身體中主要的雌激素，子宮內(nèi)膜是雌激素的靶器官，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到無(wú)孕激素拮抗的雌酮的影響，可導(dǎo)致內(nèi)膜由增生到癌變，某些基礎(chǔ)研究也指出，如增加了雄烯二酮到雌酮的轉(zhuǎn)換，也就增加了內(nèi)膜由增生到癌變的發(fā)生率，有人統(tǒng)計(jì)，按標(biāo)準(zhǔn)體重，超重9～23kg，患內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性增加了3倍，如超重>23kg，則危險(xiǎn)性增加10倍。

一般將肥胖-高血壓-糖尿病，稱為子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)征，北京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科于1970～1991年共收治以手術(shù)為主要治療的子宮內(nèi)膜癌患者153例，其中20%伴肥胖，44.4%患高血壓，11.1%患糖尿病，其實(shí)，高血壓與糖尿病與子宮內(nèi)膜癌并無(wú)直接關(guān)系，肥胖，高血壓和糖尿病可能都是因?yàn)橄虑鹉X-垂體-腎上腺功能失調(diào)或代謝異常所造成的后果，同時(shí)，垂體促性腺功能也可能不正常，造成無(wú)排卵，無(wú)孕激素分泌，使子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受到雌激素的持續(xù)刺激，有人認(rèn)為，絕經(jīng)前的肥胖，尤其從年輕時(shí)就肥胖者也是內(nèi)膜癌的高危因素，因?yàn)榉逝终叱０橛邢鄬?duì)的黃體期孕激素分泌不足，或同時(shí)伴有月經(jīng)不調(diào)甚至閉經(jīng)。

4。晚絕經(jīng) 據(jù)有關(guān)報(bào)道，絕經(jīng)年齡>52歲者子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性是45歲以前絕經(jīng)者的1.5～2.5倍，晚絕經(jīng)者后幾年并無(wú)排卵，只是延長(zhǎng)了雌激素作用時(shí)間。

初潮晚（初潮延遲）對(duì)子宮內(nèi)膜癌是個(gè)保護(hù)作用，尤其對(duì)絕經(jīng)前的婦女，初潮晚可使內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性減少50%，初潮延遲可以減少雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜持續(xù)性的刺激作用。

5。多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome） 在40歲以下的內(nèi)膜癌的患者中，大約19%～25%患有多囊卵巢綜合征，多囊卵巢綜合征的患者卵巢濾泡持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但不能成熟而達(dá)到排卵，使子宮內(nèi)膜處于持續(xù)的雌激素刺激之下，缺乏孕酮的調(diào)節(jié)和周期性內(nèi)膜脫落，導(dǎo)致內(nèi)膜發(fā)生增生改變，多囊卵巢綜合征的患者體內(nèi)雄激素水平也增高，比一般人約增高3～4倍，而雄激素可轉(zhuǎn)化為雌酮，導(dǎo)致內(nèi)膜增生或增殖癥，進(jìn)而可發(fā)生不典型增生甚至子宮內(nèi)膜癌，患多囊卵巢綜合征的女孩，以后發(fā)生內(nèi)膜癌的可能性是正常月經(jīng)同齡女孩的4倍。

6。卵巢腫瘤 產(chǎn)生雌激素的卵巢腫瘤，如顆粒細(xì)胞瘤和卵泡膜細(xì)胞瘤，約25%的純泡膜細(xì)胞瘤并發(fā)子宮內(nèi)膜癌。

7。外源性雌激素 許多研究指出了應(yīng)用雌激素替代治療和子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系，應(yīng)用雌激素替代治療者患內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)是不用替代治療的3～4倍，危險(xiǎn)性大小與雌激素劑量，特別是用藥時(shí)間有關(guān)，用較高劑量雌激素大于10年者，患內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)較不用者提高了10倍，在無(wú)孕酮拮抗或孕酮量不足時(shí)，雌激素長(zhǎng)期替代治療會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜增生，甚至癌變，在長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素替代治療的性腺功能不全或Turner綜合征的年輕患者就有內(nèi)膜癌的報(bào)道，近年來(lái)，在應(yīng)用雌激素替代治療時(shí)，每個(gè)周期均加用至少10天孕激素，則又中和了雌激素長(zhǎng)期應(yīng)用的致癌作用，使其安全性明顯增加，因此，雌激素加孕激素的（結(jié)合雌激素）的替代治療，如果孕激素的保護(hù)作用足夠的話，即使長(zhǎng)期應(yīng)用也是安全的，但也有人持反對(duì)意見，認(rèn)為即使是結(jié)合雌激素，如長(zhǎng)期應(yīng)用，對(duì)子宮內(nèi)膜仍有不良影響，并建議對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用替代治療者，應(yīng)密切追蹤子宮內(nèi)膜的情況，必要時(shí)行內(nèi)膜活檢。