拉米夫定和阿德福韋聯(lián)用 多久會耐藥?
南方醫(yī)院感染內科主任醫(yī)師 駱抗先教授
網友:我兒子今年上大一,是“大三陽”。十幾年了肝功一直正常。08年8月第一次做了B超,結果是肝被膜不光滑,肝實質回聲稍增粗。我們就著慌了,于是又做了肝穿,醫(yī)生說:肝穿的結果是纖維化不到二級,纖維化就是初期肝硬化,并且病毒一直是7次方,建議進行抗病毒治療。聽到肝硬化已經和我兒子沾邊了,我們很恐慌。開始替比夫定治療,6個月病毒降低,繼續(xù)單藥服用,2010年2月病毒反彈至5次方,3月至7次方,于是改拉米夫定加阿德福韋酯,只一個月的時間DNA陰轉。
我們仔細閱讀了與“大三陽”有關的部分博文,對兒子的問題理解如下:
1、我兒子肝功一直正常,僅憑一次B超的結果,說明不了什么。
2、肝穿后肝纖維化二級的結論未必準確,盡管肝穿的結果最直接,看片人的水平決定結果的準確性。
3、我兒子應該是攜帶者,所以08年的用藥不是明智的選擇。
4、可是,一旦用了,要想停用,是一件很麻煩的事情。
對于兒子的用藥我們感到很迷茫,有以下幾個問題:
1、單藥替比夫定6個月DNA小于3次方,18個月病毒反復至用藥前的7次方,沒做耐藥檢測,改服拉米加阿德1個月,DNA小于3次方,據(jù)此能推測出替比夫定耐藥或不耐藥嗎?
2、這一類兒時感染的“大三陽”,如果肝功一直正常,十幾年甚至幾十年都正常,是不是能夠推測說就沒有得肝硬化?
3、像我兒子這種情況,繼續(xù)服藥可能會出現(xiàn)怎樣的結果?拉米和阿德聯(lián)合用,多長時間會耐藥?怎樣預防以確保不耐藥?
4、因為無知,而把核苷類藥作為了首選的年輕小伙子,有什么辦法停藥嗎?
專家回答:
如果你兒子確是肝功一直正常,從來沒有升高過,只能診斷慢性乙肝病毒攜帶。
肝穿刺比B超可信度要高許多。
為了解除你的思想包袱,我對肝穿刺的結果做些解釋(我沒有看到肝穿刺切片,只是根據(jù)你寫的跟帖,也可能不準確),請你對照肝穿刺的報告:
G表示炎癥,S表示纖維化。
你兒子的肝穿刺報告沒有說炎癥,可能是G0。S可能在1與2之間,只有很輕微的纖維化,這在許多健康人都可以有,正像許多人做胃鏡可以有淺表性胃炎一樣。
纖維2級,如果報告單上是G0S2,與慢性攜帶的診斷沒有矛盾。
肝纖維化≠肝硬化。S積分共6分:4分是硬化前肝炎,也叫早期肝硬化,其實只是重度肝炎;5分是不完全的肝硬化;6分才是完全的肝硬化。
慢性乙肝病毒攜帶不是抗病毒治療的適應癥,雖然暫時病毒水平降低,但到一定水平就不動了,“大三陽”也罕能轉陰,所以應該停藥。
回答你的提問:
1、用替比夫定病毒降低后又反彈,很可能已經發(fā)生了耐藥。換用阿德福韋是靈敏的,所以病毒水平下降了。
2、從病毒攜帶、慢性肝炎、肝硬化,病變是一步、一步進展的,不可能從慢性攜帶直接發(fā)生肝硬化。但如果不定期檢查肝功,肝炎被漏診而發(fā)生肝硬化,不要錯認為病毒攜帶可以跳到肝硬化。
3、拉米夫定與替比夫定會交叉耐藥,聯(lián)合治療中阿德福韋是靈敏的,但慢性病毒攜帶不是抗病毒治療的適應癥,最終還是會發(fā)生耐藥。誤用核苷類藥應該停藥,停藥后有40%會反彈。
4、停藥后1年內需要每2個月檢查肝功,警惕反彈轉氨酶升的太高。
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(責任編輯:歐家福 )
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