近日，來自日本大阪大學的研究人員表示，他們將FOXA2及HNF1α轉導到人多功能干細胞后，得到了具有代謝功能的肝細胞。相關研究成果于5月30日在線發(fā)表在Journal of Hepatology上。

　　由人胚胎干細胞(hESCs)以及誘導性多功能干細胞(hiPSCs)分化而來的肝細胞樣細胞能夠作為一種工具，在藥物開發(fā)的早期，有效的用于篩查藥物的肝臟毒性。之前的研究表明，連續(xù)轉導SOX17、HEX及HNF4α（肝細胞核因子4α）到hESC或hiPSC衍生細胞后，促進了肝細胞的分化。但是，為了廣泛應用于藥物篩查，這些肝細胞樣細胞還需要進一步的成熟。

　　為了篩查肝細胞分化的促進因子，研究人員檢測了與肝臟發(fā)育相關的7種候選基因。結果發(fā)現(xiàn)，兩種轉錄因子FOXA2及HNF1α聯(lián)合促進了hESCs及hiPSCs有效的分化為肝細胞。通過FOXA2及HNF1α的轉導，這些干細胞獲得了肝細胞相關基因的表達譜，比如細胞色素P450基因、結合酶基因、肝細胞轉運體基因以及肝細胞核受體基因，進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些功能特性與原代人類肝細胞無異。

　　研究發(fā)現(xiàn)，由FOXA2及HNF1α轉導所產生了肝細胞樣細胞能夠表現(xiàn)出多方面的肝細胞功能，包括白蛋白及尿素分泌，攝取吲哚菁綠及低密度脂蛋白。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，這些細胞能夠代謝所測試的9種藥物，并成功的用于評估了藥物所引起的細胞毒性。

　　研究人員Hiroyuki Mizuguchi表示，利用導入FOXA2及HNF1α到hESCs/hiPSCs來產生具有代謝功能的肝細胞是一種有效的策略，對篩查由藥物引起的細胞毒性將具有重大意義。