5人群治乙肝需對(duì)癥 乙肝治療停藥復(fù)發(fā)率>60%
乙肝是由于乙肝病毒感染而引起的病毒性肝炎,乙肝的患病率居高不下,乙肝治療受到越來越多社會(huì)的關(guān)注。乙肝治療很重要,尤其對(duì)于乙肝特殊人群而言。乙肝特殊人群是指孕婦、兒童、肝硬化、腫瘤、肝移植這五大類人群,專家指出這五大特殊人群的治療應(yīng)對(duì)癥下藥。這五大人群患上乙肝具體應(yīng)當(dāng)如何去治療呢?
育齡期婦女
懷孕是乙肝人群中一個(gè)非?,F(xiàn)實(shí)的焦點(diǎn)問題,很多乙人家庭都緊盯著“育齡期乙肝女性能否懷孕”和“是否會(huì)發(fā)生母嬰傳播”這兩個(gè)問題追著醫(yī)生問。
專家認(rèn)為“如果育齡期婦女想懷孕,需要根據(jù)育齡的乙肝患者的肝病的情況、個(gè)人的愿望、家庭計(jì)劃來綜合的考慮,醫(yī)生給予你的可能也是一部分關(guān)于醫(yī)學(xué)上的意見?!?/p>
育齡期女性乙人可以按照自身的病情和家庭計(jì)劃,經(jīng)過與醫(yī)生協(xié)商后決定是否要懷孕和治療。如果是一個(gè)輕度患者,可以先受孕,而不用進(jìn)行抗病毒治療。中度患者但沒有發(fā)生肝硬化,可以考慮先治療再受孕。如果一個(gè)重度乙肝患者一定要生育,或者在肝病的進(jìn)展期發(fā)現(xiàn)自己懷孕了,而這個(gè)孩子又是一個(gè)珍貴兒,可以在孕前孕期分娩的過程當(dāng)中進(jìn)行抗病毒治療。
如果進(jìn)行抗病毒治療,孕婦嚴(yán)禁“自說自話”自行選藥,需要聽從醫(yī)生的安排。在醫(yī)生的指導(dǎo)下,親屬簽署同意書以后,孕婦才能使用對(duì)于妊娠期比較安全的 B類藥物:拉米夫定和替比夫定。相對(duì)來說,拉米夫定在懷孕婦女中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)要多一些。美國(guó)一個(gè)妊娠婦女用藥登記處通過大量數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)懷孕期間服用拉米夫定治療的媽媽生出來的“拉米寶寶”的異常率和普通寶寶一樣,而且截止目前為止,還沒有發(fā)現(xiàn)拉米寶寶的畸形報(bào)道,這說明拉米夫定相對(duì)是安全的。替比夫定因?yàn)樯鲜械臅r(shí)間比較短,雖然屬于B類藥,但是它的臨床經(jīng)驗(yàn)還是比較少的。
目前,解決乙肝病毒母嬰傳播的最好策略就是注射乙肝疫苗,它的保護(hù)力能夠達(dá)到95%左右,但是仍有一些體內(nèi)病毒含量高的孕婦有可能把乙肝病毒傳染給嬰兒。如果孕婦在妊娠后期和生育過程中,體內(nèi)HBVDNA水平高達(dá)6次方以上,可以使用拉米夫定或替比夫定降低乙肝病毒含量,從而提高母嬰阻斷的成功率。
兒童
大多數(shù)感染乙型肝炎病毒的兒童處于免疫耐受期,這個(gè)時(shí)候乙肝病毒和免疫系統(tǒng)暫時(shí)還能“和平共處”,所以并不需要特殊治療的。即使治療,效果也不會(huì)很理想。如果孩子出現(xiàn)了肝功能異常,確實(shí)需要抗病毒治療的話,臨床醫(yī)生更傾向于使用口服核苷類藥物。因?yàn)楦蓴_素類的副作用相對(duì)比較大,一般不建議使用。
目前,國(guó)外已經(jīng)批準(zhǔn)了拉米夫定用于兒童乙肝治療。但是由于我國(guó)沒有拉米夫定的兒童使用劑型,如果孩子需要治療,必須得在家長(zhǎng)充分理解和配合的情況下,使用成人劑型進(jìn)行治療。
由于核苷類似物的治療時(shí)間比較長(zhǎng),一般需要3-5年甚至更長(zhǎng),兒童進(jìn)行抗病毒之前更要慎重。而且相對(duì)于成人患者,兒童主觀配合治療的態(tài)度比較差。剛開始時(shí),孩子可能會(huì)迫于壓力乖乖吃藥;但隨著時(shí)間的推移,他們可能會(huì)背著父母“三天打魚兩天曬網(wǎng)”,斷斷續(xù)續(xù)吃藥甚至停藥。而且要注意定期隨訪和監(jiān)測(cè),在這方面,家長(zhǎng)一定要起到監(jiān)督的作用,不能掉以輕心。
因此,兒童進(jìn)行乙肝治療需緊貼“三步走”原則:第一步,觀察是否需要治療;第二步,選擇安全性高的藥物;第三步,進(jìn)行密切觀察治療。
肝硬化患者
當(dāng)肝炎“升級(jí)”成肝硬化,肝硬化患者最迫切的任務(wù)就是要抗病毒,但抗病毒不能亂來,要“有理可遵,有法可循”。教育提倡因材施教,肝硬化抗病毒也需 “區(qū)別對(duì)待”。肝硬化一般分為代償期和不代償期,階段不同,用藥也不同。
對(duì)于代償期的肝硬化患者,抗病毒治療過程中,首要關(guān)注的是安全性,核苷酸類似物都適用。其中,拉米夫定有10年的上市經(jīng)驗(yàn),被醫(yī)生公認(rèn)為所有抗病毒藥物中安全性最好的藥物,同時(shí)在肝硬化患者的治療方面,4006研究證實(shí),在拉米夫定3年持續(xù)治療期間,減少了50%肝癌、肝硬化的發(fā)生。由于干擾素有可能導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥,應(yīng)該十分慎用。如非用不可,則需密切監(jiān)測(cè),一旦肝功能出現(xiàn)波動(dòng),就要考慮停藥。
失代償期肝硬化的患者,會(huì)出現(xiàn)腹水、黃疸等情況,通過抗病毒治療,可以保護(hù)好殘余的肝細(xì)胞,為患者下一步的治療做好準(zhǔn)備。由于這部分患者存在著肝臟功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn),所以禁止使用干擾素,只能選用核苷類似物。有鑒于這部分患者可能需要終身治療,選藥時(shí)還需考慮安全性、療效和費(fèi)用等情況。
腫瘤
這兩年隨著腫瘤的發(fā)病率上升,臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)很多腫瘤病人同時(shí)也是乙型肝炎患者。在這些腫瘤病人進(jìn)行治療的過程中,一旦乙型肝炎爆發(fā),無疑是雪上加霜,病情有可能急轉(zhuǎn)直下。在這種情況下,如果對(duì)乙肝病毒聽之任之、放手不管,只能面對(duì)兩種無情的結(jié)局:一種是乙肝病毒復(fù)制活躍,肝功受損,造成乙肝更加嚴(yán)重;另一種是由于乙肝復(fù)發(fā)導(dǎo)致整個(gè)化療或者其他相關(guān)治療無法進(jìn)行,造成腫瘤危及生命。
因此,“乙肝”和“腫瘤”一肩挑的患者,不能顧了“腫瘤治療”失了“乙肝防治”,結(jié)果賠了夫人又折兵。目前,國(guó)內(nèi)外多個(gè)腫瘤方面的指南指出,對(duì)于要進(jìn)行化療、放療或其他相關(guān)治療的患者,都應(yīng)該進(jìn)行乙肝五項(xiàng)和HBVDNA監(jiān)測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果,可進(jìn)行預(yù)防性用藥或者合并用藥,確保能進(jìn)行正常的腫瘤治療。同時(shí),這樣也可以避免在這個(gè)治療過程當(dāng)中乙型肝炎的復(fù)燃。尤其是血液系統(tǒng)中的淋巴瘤這樣的患者要注意,這是藥物使用后乙肝患者高危人群。由于,腫瘤患者自身的特殊性,選用乙肝藥物時(shí),安全性需要特別關(guān)注。
肝移植
肝移植手術(shù)的日益成熟為很多肝病患者帶來了“柳暗花明又一村”后的希望,但是在我國(guó)約有80%以上的需要肝移植的患者都是乙型肝炎患者。這類患者如果不能有效控制乙肝病情,即使移植了新的肝臟,到頭來也只是 “竹籃子打水一場(chǎng)空”,圖做無用功。因?yàn)槿绻腋尾《緩摹芭f肝臟”搬遷到“新肝臟”迅速適應(yīng)環(huán)境后進(jìn)行高速?gòu)?fù)制,那移植后的新肝臟很快就會(huì)受到侵害。
因此,對(duì)于中末期的患者,臨床醫(yī)生推薦肝移植前用核苷類藥物進(jìn)行預(yù)防性的治療,使患者的HBVDNA水平下降甚至轉(zhuǎn)陰?!吨袊?guó)乙型肝炎防治指南》指出,在移植手術(shù)前1-3個(gè)月,應(yīng)該開始服用拉米夫定。移植后,使用乙肝免疫球蛋白聯(lián)合拉米夫定或拉米夫定聯(lián)合阿德福韋,能有效預(yù)防感染乙肝病毒。由于乙肝免疫球蛋白非常昂貴而且來源不充分,使用核苷類藥物跟它聯(lián)合進(jìn)行治療,可以有效的控制病毒又能減少乙肝免疫球蛋白的使用量。
此外,手術(shù)后需要長(zhǎng)期進(jìn)行肝炎抗病毒治療,但理想療程還待進(jìn)一步確定。從多年的乙型肝炎患者肝移植的臨床經(jīng)驗(yàn)來看,有效的抗病毒治療是可以明確的提高移植者的生存率。
因此,乙肝治療對(duì)于以上五大人群應(yīng)“分診治療”,安全為先,如果經(jīng)醫(yī)生診斷,需要進(jìn)行抗病毒治療的患者,選擇藥物時(shí)要以副作用小、安全性高、臨床應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)為標(biāo)準(zhǔn)。無論是男女老少,一旦確診為乙肝患者,都要進(jìn)行規(guī)范化的治療。乙肝治療要做好長(zhǎng)期堅(jiān)持的心理準(zhǔn)備,長(zhǎng)治才能久安,只有長(zhǎng)期堅(jiān)持乙肝治療,才能避免乙肝病情的進(jìn)一步惡化。
乙肝治療如何“長(zhǎng)治久安”?
治療慢性乙肝就好似領(lǐng)軍作戰(zhàn)一般,必須一鼓作氣,強(qiáng)效持久地將病毒抑制到不可檢測(cè)范圍之內(nèi),阻止病毒復(fù)制引起的肝損傷,遏制甚至逆轉(zhuǎn)肝臟的組織學(xué)病變。
俗話說:不打無把握的仗,那么如何在這場(chǎng)戰(zhàn)役中更有把握?
首先,良好的開端是成功的一半。把握乙肝治療時(shí)機(jī)很重要,而初始治療藥物的選擇則是決定成敗的首要因素。乙肝患者在初始治療時(shí)應(yīng)選用強(qiáng)效抗病毒藥物,迅速抑制病毒,改善癥狀,在早期控制住乙肝病情。
其次,“攻防結(jié)合”是兵家常勝之術(shù)。所謂“攻”,即使用強(qiáng)效降病毒的藥物,就好比一把鋒利的矛,迅速將病毒復(fù)制減低到最低水平;所謂“防”,即使用高基因屏障帶來極低耐藥率的藥物,握住一面堅(jiān)實(shí)的盾,在走向治療終點(diǎn)的過程中,為患者提供保護(hù),以防備“耐藥危機(jī)”所引發(fā)的病毒反彈而功虧一簣。攻防結(jié)合,才能保證打好這一場(chǎng)肝臟“保衛(wèi)戰(zhàn)”,持久控制病毒,平穩(wěn)抵達(dá)治療終點(diǎn)。
因此,基于強(qiáng)效抑制病毒和降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)的考慮,歐洲肝病學(xué)會(huì)最新乙肝指南及最新的美國(guó)消化學(xué)會(huì)乙肝治療規(guī)范中都將博路定®(恩替卡韋)推薦為乙肝治療核苷類一線用藥。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,核苷初治患者使用博路定®(恩替卡韋)治療5年,94%的患者的病毒載量可降至不可測(cè)水平(<300拷貝/毫升);恩替卡韋治療6年耐藥率僅為1.2%。
乙肝治療留條后路易踏上迷途
“留條后路”想法并不適用于慢性乙肝的治療,這種做法很有可能導(dǎo)致乙肝患者走入迷途。
核苷類藥物存在“交叉耐藥”現(xiàn)象,即病毒發(fā)生某一位點(diǎn)的突變后,會(huì)對(duì)結(jié)構(gòu)相似的幾種藥物同時(shí)發(fā)生耐藥。如果初治選擇不當(dāng),使用耐藥發(fā)生率高的藥物,好比幫了病毒的忙,一旦耐藥,病毒對(duì)其他藥物耐藥的可能性也大大增加,可能使后面的治療陷入困境。
當(dāng)耐藥發(fā)生后,即使回過頭來再換用極低耐藥率的藥物,也無法回到“坦途”,此時(shí)不僅藥量要加倍,選擇越來越少,再次耐藥的風(fēng)險(xiǎn)也越來越大,猶如走上“迷途”。耐藥的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致病毒反彈、病情反復(fù)等不良后果,甚至最終導(dǎo)致肝硬化、肝癌,危害患者生命。同時(shí),耐藥治療的成本也大大增加,加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。因此,建議患者盡可能采用“一鼓作氣”的方式,切莫隨意停藥換藥,長(zhǎng)期穩(wěn)定控制病情,才能遏制乙肝對(duì)身體的損傷。
乙肝抗病毒治療不規(guī)范停藥復(fù)發(fā)率超60%
經(jīng)治復(fù)發(fā)已成為乙肝治療關(guān)注的重點(diǎn)問題。有關(guān)專家日前提醒說,不規(guī)范停藥復(fù)發(fā)率超60%。
北京佑安醫(yī)院重癥肝病科主任孟慶華26日在“慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)患者治療策略專家媒體見面會(huì)”上指出,年齡大、抗病毒鞏固治療時(shí)間短和e抗原陰性是乙肝復(fù)發(fā)的三大預(yù)測(cè)因素。其中鞏固治療時(shí)間越久,患者復(fù)發(fā)率越低。一項(xiàng)關(guān)于經(jīng)治患者用藥時(shí)間與復(fù)發(fā)率的調(diào)研顯示:鞏固治療時(shí)間少于1年,患者的復(fù)發(fā)率可達(dá)61.9%,而鞏固治療時(shí)間超過1年者,患者的復(fù)發(fā)率僅為8.7%。
關(guān)于規(guī)范停藥,北京地壇醫(yī)院副院長(zhǎng)成軍介紹說,大三陽(yáng)患者,口服抗病毒藥治療后轉(zhuǎn)為小三陽(yáng)、乙肝病毒基因檢測(cè)(HBVDNA)轉(zhuǎn)陰、轉(zhuǎn)氨酶正常,在此基礎(chǔ)上應(yīng)再鞏固治療一年;而小三陽(yáng)患者在治療實(shí)現(xiàn)乙肝病毒基因檢測(cè)轉(zhuǎn)陰、轉(zhuǎn)氨酶正常后應(yīng)至少鞏固治療一年半,這樣的情況下停藥才是規(guī)范停藥。也就是口服抗病毒治療至少是2年至2年半。
但不容樂觀的是,目前我國(guó)在慢乙肝口服抗病毒治療領(lǐng)域,患者對(duì)規(guī)范治療的依從性亟待提高,2009年一項(xiàng)針對(duì)患者依從性的萬(wàn)人調(diào)研結(jié)果發(fā)現(xiàn):63%的慢乙肝患者在口服抗病毒藥物過程中都曾經(jīng)有過自行停藥的行為。為此,專家提醒,乙肝患者抗病毒治療時(shí)一定要規(guī)范治療,不要擅自換藥或停藥。
中國(guó)工程院院士莊輝指出,慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)患者與慢乙肝初治患者的情況完全不同,其中很多患者都曾用過至少一種口服抗病毒藥物,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者病毒復(fù)雜度高,再治療時(shí)耐藥風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。但他同時(shí)表示,乙肝患者復(fù)發(fā)后仍然要堅(jiān)定治療信心,對(duì)抗乙肝病毒需要長(zhǎng)期努力。
綜上所述,乙肝治療是一項(xiàng)長(zhǎng)期堅(jiān)持的過程,隨意的停藥換藥不僅不利于乙肝的預(yù)后,甚至?xí)斐梢腋沃委熛萑敫鞣N困境,導(dǎo)致乙肝病情的惡化。所以,保持積極樂觀的態(tài)度,在醫(yī)生指導(dǎo)下堅(jiān)持乙肝治療,才能有效控制乙肝。
(責(zé)任編輯:劉彩婷 )
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