隨著抗病毒治療藥物的廣泛應(yīng)用，乙肝病毒耐藥變異成為困擾臨床醫(yī)師的重大難題，中國目前有超過10萬乙肝患者發(fā)生乙肝耐藥情況。中國工程院院士莊輝教授認(rèn)為，乙肝病毒耐藥已成為當(dāng)今乙肝治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)。在乙肝治療中，耐藥情況一旦發(fā)生，原本有效的抗病毒藥物的抑制病毒復(fù)制能力就會(huì)大大降低。同時(shí)，耐藥會(huì)導(dǎo)致病情反復(fù)、疾病進(jìn)展等不良后果，而藥物之間的交叉耐藥也會(huì)給后續(xù)治療的選擇帶來極大的困難。

　　在2013年1月12日舉行的第二期廣東省高等學(xué)校珠江學(xué)者論壇上，莊輝教授作了關(guān)于乙肝耐藥的專題報(bào)告。

    乙肝治療停藥的標(biāo)準(zhǔn)

　　莊輝教授指出，對(duì)比了歐洲、美國、亞太地區(qū)以及中國的乙肝防治指南。E抗原陽性的患者，歐洲防治指南的標(biāo)準(zhǔn)是，ATP檢測(cè)不到，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換了，12個(gè)月以上才可以停藥；美國的乙肝防防治指南和歐洲的差不多，只需要6個(gè)月以上就可以停藥了；中國的乙肝防治指南是，ATP檢測(cè)不到，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換了，ALT水平正常，一年檢測(cè)兩次，每次間隔6個(gè)月，至少要兩年，延長治療，才能安全停藥，減少復(fù)發(fā)。e抗原陰性的乙肝患者停藥標(biāo)準(zhǔn)，歐洲指南和美國指南是沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)，需要長期治療；亞太地區(qū)的指南，標(biāo)準(zhǔn)是ATP檢測(cè)不到，檢測(cè)3次，每次間隔6個(gè)月；中國乙肝防治指南標(biāo)準(zhǔn)是轉(zhuǎn)氨酶正常，ATP檢測(cè)不到，檢測(cè)3次，每次間隔6個(gè)月，至少要治療兩年半時(shí)間，延長治療，才能停藥。

    不規(guī)范停藥 復(fù)發(fā)再治難

　　乙肝停藥復(fù)發(fā)一直是醫(yī)學(xué)界比較重視、患者較為擔(dān)心的問題之一。但是，因?yàn)橐腋涡枰L期的抗病毒治療，因此有部分患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)、心理因素等問題，或在乙肝有所好轉(zhuǎn)的時(shí)候而擅自停藥，而導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)。專家介紹，在乙肝治療方面，患者用藥吃吃停停、不規(guī)范停藥現(xiàn)象普遍存在，此外，因感覺不到明顯癥狀、經(jīng)濟(jì)原因等而停藥的人不在少數(shù)，使乙肝復(fù)發(fā)現(xiàn)狀更加嚴(yán)峻。

　　乙肝的抗病毒治療通常需要2－3年時(shí)間，患者每天一片藥，保證不漏服其實(shí)很難?！芭c初治患者相比，乙肝復(fù)發(fā)患者再治療復(fù)雜性增加。有些已經(jīng)產(chǎn)生耐藥或耐藥風(fēng)險(xiǎn)較高，再治療時(shí)需要醫(yī)生根據(jù)以往病史給出個(gè)體化方案。建議正在進(jìn)行口服抗病毒治療的乙肝患者應(yīng)堅(jiān)持長期、規(guī)范治療，不要輕易停藥。”

　　目前對(duì)乙肝復(fù)發(fā)主要有兩大治療策略：

    1、選擇兩種沒有交叉耐藥位點(diǎn)的口服抗病毒藥進(jìn)行聯(lián)合治療；

    2、換用與以往用藥沒有交叉耐藥位點(diǎn)的口服抗病毒藥物。

    乙肝治療要避免“耐藥-換藥”的惡性循環(huán)

　　從血清學(xué)轉(zhuǎn)換學(xué)來看，目前，臨床上治療乙肝的核苷類藥物主要有拉米夫定，替比夫定，恩替卡韋，阿德福韋，連續(xù)治療5年，只有50%的患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換，其他50%還需要更長時(shí)間治療。40歲以上，停藥復(fù)發(fā)率達(dá)到40%，40歲以下，乙肝停藥復(fù)發(fā)率在20%-30%。但如果初始治療選擇不當(dāng)，產(chǎn)生病毒耐藥而導(dǎo)致?lián)Q藥，而后再耐藥，再換藥或加藥……如此循環(huán)，慢性乙肝患者可能面臨多藥耐藥，在治療之路上越走越窄，直至最后無藥可用的地步。因此，如有可能，初始治療應(yīng)選擇抗病毒活性強(qiáng)、低耐藥的藥物，這已經(jīng)是當(dāng)今國際醫(yī)學(xué)界對(duì)慢性乙肝治療的共識(shí)。

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