藥物性肝損傷高發(fā)人群及診斷標(biāo)準(zhǔn)
肝臟就像一塊充滿血液的嫩豆腐,作為人體進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)化的主要器官,它常會(huì)受到藥物的傷害。藥物是誘發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高的一個(gè)很大原因,藥物性肝炎可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者身上,原來(lái)有肝病者用藥不當(dāng)更容易誘發(fā)肝臟損害。藥物性肝病簡(jiǎn)稱藥肝,是指由于藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起肝臟損害。目前至少有600多種藥物可引起藥肝,主要臨床表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死,膽汁淤積,細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎,肝硬化等。
臨床用藥中,有多達(dá)數(shù)百種藥物可能引起肝臟損害。中藥如治療皮膚病方面的蒼耳子,有祛濕解毒、散風(fēng)止痛的作用,但如果長(zhǎng)期服用,嚴(yán)重者可出現(xiàn)煩躁不安、血壓升高、黃疸、肝功能損害等。治療代謝類疾病的生首烏、天花粉、川楝子,治療骨關(guān)節(jié)病的雷公藤、山海棠等,如果長(zhǎng)期服用均會(huì)出現(xiàn)不同程度的肝損傷。西藥中的抗菌類(如紅霉素、抗結(jié)核藥)、精神類、麻醉類、止痛類、激素類等藥物都容易引起轉(zhuǎn)氨酶升高。
以下幾類人是藥物性肝損傷的高發(fā)人群:1、特異性體質(zhì)者。他們對(duì)藥物很敏感,小劑量就會(huì)有危險(xiǎn);2、嗜酒者;3、患慢性病需要長(zhǎng)期、大量服藥的人群;4、孕婦、兒童、老人,有肝臟病變的人。
藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)及診斷
有接受藥物史。急性藥物性肝病最為常見,以肝細(xì)胞壞死為主時(shí),臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎:發(fā)熱,食欲不振,乏力,惡心,黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高(正常的2~30倍),ALP和白蛋白受影響較小,高膽紅素血癥和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)與肝損嚴(yán)重程度相關(guān)。病情輕者,停藥后短期能恢復(fù)(數(shù)周至數(shù)月),重者發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭,出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸,出血傾向和肝性腦病,常發(fā)生死亡。
以過(guò)敏反應(yīng)為主的急性藥肝,常有發(fā)熱,皮疹,黃疸,淋巴結(jié)腫大,伴血清轉(zhuǎn)氨酶,膽紅素和ALP中度升高,藥物接觸史較短(4周以內(nèi))。
以膽汁郁積為主的藥肝、有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛肝大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,ALP升高明顯(2~10倍),結(jié)合膽紅素明顯升高(34~500μmol/L)膽鹽、脂蛋白、GGT及膽固醇升高,而線粒體抗體陰性。一般于停藥后3月至3年恢復(fù),少數(shù)出現(xiàn)膽管消失伴慢性進(jìn)展性過(guò)程。而膽管損傷為不可逆,進(jìn)展為肝硬化。
藥物引起的慢性肝炎與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,輕到無(wú)癥狀,而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭,生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同。血清轉(zhuǎn)氨酶,GGT的升高,進(jìn)展型導(dǎo)致肝硬化伴低蛋白血癥及凝血功能障礙。
藥肝的診斷可根據(jù)服藥史,臨床癥狀,血液肝功能試驗(yàn),肝活檢以及停藥后的效應(yīng)作出綜合診斷。診斷藥肝前應(yīng)了解:
①用藥史:任何一例肝病患者均必須詢問(wèn)發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)服過(guò)的藥物,包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時(shí)間及同時(shí)使用的其他藥物。
②原來(lái)有無(wú)肝病,有無(wú)病毒性肝炎及其他原因肝病證據(jù)。
③原發(fā)病是否可能累及肝臟。
④以往有無(wú)藥物過(guò)敏史或過(guò)敏性疾病史,除用藥外,發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)如皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多對(duì)診斷藥肝十分重要。
藥物過(guò)敏反應(yīng)所致肝病診斷標(biāo)準(zhǔn):
①服藥后1~4周,出現(xiàn)肝功能障礙。②首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等。③發(fā)病初期外周血嗜酸細(xì)胞上升(達(dá)6%以上)。④藥物敏感試驗(yàn)(淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn),皮膚試驗(yàn))陽(yáng)性。⑤偶然再次用藥時(shí)可再引起肝病,具①④或①⑤可以確診,具①②或①③者可以擬診。在疾病早期進(jìn)行肝活檢有助于鑒別病變類型和了解肝損程度。
(責(zé)任編輯:劉曉 )
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