治療肝癌找到新靶點(diǎn) 預(yù)防肝癌需管好糧和水
慢性乙肝病毒感染嚴(yán)重威脅國(guó)人健康,我國(guó)肝癌患者絕大多數(shù)感染慢性乙肝。肝癌是一種惡性程度很高的腫瘤,目前治療手段和藥物極其有限。乙肝病毒引發(fā)肝癌的分子信號(hào)通路錯(cuò)綜復(fù)雜,亟需發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白作為新的潛在靶標(biāo)。
中國(guó)科學(xué)院微生物研究所孟頌東課題組研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒X蛋白活化肝細(xì)胞中NF-κB通路上調(diào)熱休克蛋白gp96的表達(dá),gp96一方面引起p53泛素化降解抑制細(xì)胞凋亡,另一方面轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上作為腳手架蛋白與uPAR、HER2等腫瘤蛋白作用,增強(qiáng)其穩(wěn)定性或激活下游信號(hào)通路,臨床樣本分析也發(fā)現(xiàn)gp96在肝癌細(xì)胞膜上高表達(dá)與肝癌患者不良預(yù)后密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用特異抗體或抑制劑靶向細(xì)胞膜上的gp96可顯著抑制肝癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。該研究揭示胞膜gp96可能可作為新的潛在抗肝癌靶標(biāo)。
胞膜gp96作為抗肝癌新靶標(biāo)有兩方面的重要意義。一方面gp96只在肝癌等腫瘤細(xì)胞表面表達(dá),而正常細(xì)胞不表達(dá)膜gp96,說(shuō)明胞膜上的gp96是肝癌等腫瘤特異性靶標(biāo)。另一方面,gp96與多個(gè)腫瘤蛋白作用、促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,因此靶向胞膜gp96可望更大限度地抑制和治療肝癌。
預(yù)防5個(gè)癥狀要當(dāng)心肝癌
1、肝區(qū)疼痛 最常見,間歇持續(xù)性,鈍痛或脹痛,由癌迅速生長(zhǎng)使肝包膜繃緊所致。腫瘤侵犯膈肌,疼痛可放射至右肩或右背。向右居止上喲腳瘤可致右腰疼痛。突然發(fā)生的劇烈腹痛和腹膜刺激征提示癌結(jié)節(jié)包膜下出血或向腹腔破潰。
2、消化道癥狀 胃納減退、消化不良、惡心、嘔吐和腹瀉等,因缺乏特異性而易被忽視。
3、乏力、消瘦、全身衰弱 晚期少數(shù)患者可呈惡病質(zhì)狀態(tài)。
4、發(fā)熱 一般為低熱,偶達(dá)39℃以上,午后低熱或弛張型高熱。發(fā)熱與腫塊壞死產(chǎn)物吸收有關(guān)。腫塊壓迫或侵犯膽管可并發(fā)膽管感染。
5、轉(zhuǎn)移灶癥狀 腫瘤轉(zhuǎn)移之處有缶狀,有時(shí)成為發(fā)現(xiàn)肝癌的初現(xiàn)癥狀。如轉(zhuǎn)移至肺可引起咳嗽咯血,胸膜轉(zhuǎn)移可引起胸痛和血性胸腔積液。癌栓栓塞肺動(dòng)脈或分支可引起肺梗塞,可突然發(fā)生嚴(yán)重呼吸困難和胸痛。癌栓阻塞下腔靜脈,可出現(xiàn)下肢嚴(yán)重水腫,甚至血壓下降;阻塞肝靜脈可出現(xiàn)BuddChiari綜合征,亦可出現(xiàn)下肢水腫。轉(zhuǎn)移至骨可引起局部疼痛,或病理性骨折。轉(zhuǎn)移到脊柱或壓迫脊髓神經(jīng)可引起局部疼痛和截癱等舟顱內(nèi)轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)相應(yīng)的定位癥狀和體征,顱內(nèi)高壓亦可導(dǎo)致腦疝而突然死亡。
預(yù)防肝癌6個(gè)生活要點(diǎn)不能少
1、預(yù)防肝炎:使用肝炎疫苗預(yù)防肝炎從而預(yù)防肝癌已成為預(yù)防肝癌極有希望的途徑之一,但估計(jì)需幾十年時(shí)間才能見到效果?,F(xiàn)已證實(shí),乙肝疫苗預(yù)防肝炎是有效的。但從全面看,尚需考慮HCV和HDV的預(yù)防。病毒性肝炎的預(yù)防除注射乙肝疫苗外,還需注意其它傳播途徑的控制,如飲食、手術(shù)、輸血、注射、針灸和理發(fā)等。
2、管糧防霉:主要針對(duì)易被AFB1污染的玉米、花生防霉去毒。在糧食收割、脫粒、運(yùn)輸、曬干、進(jìn)倉(cāng)等多環(huán)節(jié)進(jìn)行防潮保存,對(duì)已經(jīng)明顯霉變的糧食不能食用;對(duì)極輕度霉變的糧食采取仔細(xì)挑選,清洗及藥物等方法進(jìn)行處理。在高發(fā)區(qū)提倡改變膳食結(jié)構(gòu),減少玉米占主糧的比例。
3、改良飲水:在高發(fā)區(qū)農(nóng)村結(jié)合愛國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)采用多種措施,改善飲水環(huán)境,由飲溝、塘水改為飲井水、深井水、天落水,或興辦小型自來(lái)水廠,城市選用未被污染的水源作為自來(lái)水的水源,并防止環(huán)境污染。
4、積極鍛煉:肝癌的發(fā)生亦與機(jī)體的免疫有關(guān)。正常情況下人體內(nèi)的細(xì)胞可能形成癌細(xì)胞,但人體的免疫系統(tǒng)有清除這些細(xì)胞的能力,人體不發(fā)生癌癥。當(dāng)人體免疫力減弱時(shí),就容易發(fā)生癌變。積極鍛煉、增強(qiáng)人體的免疫力,也是防止肝癌發(fā)生的重要方面。
5、適當(dāng)補(bǔ)硒:針對(duì)低硒人群采用富硒酵母、硒多糖、富硒鹽補(bǔ)充硒元素,提高血硒水平。
6、其它預(yù)防措施還有減少亞硝胺攝入,戒煙,戒酒等。
(責(zé)任編輯:鄭夢(mèng)雪 )
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