肝纖維化、肝硬化的發(fā)病機(jī)制介紹
肝纖維化是繼發(fā)于肝臟慢性損傷后的組織修復(fù),也是慢性肝病進(jìn)展至肝硬化的中間過程。肝纖維化的特征改變時(shí)肝內(nèi)以膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積。
肝臟的炎癥、壞死引起該區(qū)域里德肝細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、Kuffer細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板等釋放可溶性因子,通過旁分泌和自分泌方式作用于靶細(xì)胞特定受體,發(fā)揮局部生物效應(yīng),主要為醋精肝星狀細(xì)胞增殖、活化、轉(zhuǎn)化。
肝 纖維化發(fā)生過程中,各種原因?qū)е碌母螌?shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷為激活的始動(dòng)因素,再經(jīng)一系列細(xì)胞因子的調(diào)控而活化。有學(xué)者推測(cè)這一過程分為2個(gè)階段,即啟動(dòng)階段和持續(xù)活化階段。啟動(dòng)階段涉及細(xì)胞-細(xì)胞間,基質(zhì)-肝星狀細(xì)胞以及旁分泌和自分泌細(xì)胞因子構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),表現(xiàn)為基因表達(dá)和表型的早期變化。
持續(xù)活化階段,HSCs細(xì)胞生物學(xué)發(fā)生顯著改變,包括增殖、收縮功能、纖維形成、基質(zhì)降解、視黃醇丟失、化學(xué)趨化性、炎癥因子和細(xì)胞因子的釋放等,導(dǎo)致過度沉積和纖維化以及肝硬化。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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