原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrinaryBiliaryCirohosis,PBC）是一種慢性膽汁郁積性疾病，主要累及中年女性。病理上表現(xiàn)為時間膽管和間隔破壞，伴匯管區(qū)和匯管周圍炎癥，繼之纖維化，最后發(fā)生肝硬化。病因未明，免疫異常是最可能的發(fā)病機制。去氧膽酸是安全有效的內(nèi)科治療，進展型病例最終可能需要接受肝移植。

　　流行病學

　　本病呈世界性分布，估計發(fā)病率為每百萬人中40-150人，有區(qū)域性聚集現(xiàn)象。但有認為各地報告的發(fā)病率不同，可能主要由于健康篩查和肝試驗評價的差異，而非真正的地區(qū)差異。

　　本病主要發(fā)生于女性，男性病例僅占10%。80%以上患者的年齡在40歲以上。有家族史者發(fā)病率明顯升高。本病患者的第一代后代發(fā)病率比一般人群高570倍。

　　發(fā)病機制

　　本病病因未明，但一般認為本病屬自身免疫性疾病。有證據(jù)表明，本病時細胞免疫和體液免疫均有異常。

　　細胞免疫異常主要表現(xiàn)為：

　?、俅蠖鄶?shù)患者膽管上皮細胞表面有HLA異常表達；

　　②膽管破壞區(qū)和門脈周圍炎癥區(qū)內(nèi)有淋巴細胞存在，基因分型屬CD4和CD8；

　?、弁庵苎辛馨图毎麃喨喊l(fā)生變化，出現(xiàn)自身反應性T細胞（autoreactiveTcells），刀豆凝集素引起的細胞抑制呈異常改變；④本病患者特異性T細胞受體并無明顯選擇性，但細胞內(nèi)粘連分子（ICAM-1）在許多上皮細胞，尤其是淋巴細胞損傷區(qū)呈高表達。這些分子可能作為輔助因素，促進破壞性淋巴細胞與其靶細胞之間的相互作用。

　　體液免疫異常主要表現(xiàn)為抗線粒體抗體（AMA）及其相關抗原。90%以上PBC患者抗線粒體抗體陽性。目前已知，由此種抗體識別的抗原主要分布于線粒體內(nèi)膜上一些酶復合體的E2成分（E2component），這些酶復合體包括蘋果酸脫氫酶復合體（PDC）、支鏈酮酸脫氫酶復合體和草酰戊二酸脫氫酶復合體。在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者抗線粒體抗體針對的主要抗原是PDCE2。

　　目前認為，PBC時，異常表達HLA的膽管上皮細胞表面有酷似E2成分的抗原決定簇，使這些膽管上皮細胞成為T細胞攻擊的目標，從而引發(fā)膽管損傷。

　　病理

　　本病的主要病理學特征是慢性非化膿性破壞性膽管炎，其經(jīng)過分為下列4期。

　　第1期：又稱為膽管炎期（Ludwig）或炫耀膽管損害期（Scheuer），主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管破壞，累及間隔膽管和葉間膽管。損害常為局灶性，直徑約100mm大小。匯管區(qū)通常因淋巴細胞偶有少數(shù)中性粒細胞或嗜酸細胞浸潤而擴張。該期肝實質(zhì)一般未受累。

　　第2期：又稱膽管增生期（Scheuer或）匯管周圍期（Lugwig）。炎癥從匯管區(qū)擴展到肝實質(zhì)內(nèi)，形成所謂界面性肝炎（Interfacehepatitis）或碎屑樣壞死。可見膽管破壞和小膽管增生。