原發(fā)性膽汁性肝硬化病因和發(fā)病機(jī)制確切病因尚不清楚，一般認(rèn)為該病是一種自身免疫性疾病，細(xì)胞免疫和體液免疫均發(fā)生異常。抗原特異性T細(xì)胞與自身抗原、病原體發(fā)生交叉反應(yīng)使T細(xì)胞打破自身耐受，激活的CD4和CD8T淋巴細(xì)胞持續(xù)損傷膽小管，肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞HLAⅡ類分子表達(dá)上調(diào)，使其對激活的T淋巴細(xì)胞敏感性增強(qiáng)，加重了免疫介導(dǎo)的細(xì)胞損傷。體液免疫異常主要表現(xiàn)為抗線粒體抗體的出現(xiàn)，90%以上的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者抗線粒體抗體陽性，此抗體識別的抗原主要分布于線粒體內(nèi)膜上，是2-酮酸脫氫酶復(fù)合體成分，包括丙酮酸脫氫酶E2亞單位（thepyruvate dehydrogenase E2 complex，PDC-E2）、支鏈2-酮酸脫氫酶復(fù)合物E2亞單位（branched-chain 2-oxo-acid dehydrogenase E2 conlplex.BCKD-E2）、酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物E2亞單位（ketoglutaric acid dehydrogenase E2 complex，OGDC­­-E2）和二氫硫辛酰胺脫氫酶結(jié)合蛋白（dihydr01i130amide dehydrogenase_bindingprotein，E3BP）。在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者抗線粒體抗體和肝內(nèi)浸潤的T細(xì)胞針對的主要抗原是PDC-E2。另外，環(huán)境因素也參與PBC的發(fā)生，病毒、細(xì)菌、化學(xué)物質(zhì)等可通過分子模擬（molecular mimicry）打破機(jī)體對線粒體抗原的自身耐受，啟動自身免疫反應(yīng)。PBC患者一級親屬的患病率明顯增加，提示該病可能具有遺傳易感性。

　　病理

　　PBC典型病理表現(xiàn)為非化膿性膽管炎或肉芽腫性膽管炎，以小膽管破壞為主。肉眼可見肝臟腫大，呈墨綠色，表面平滑或呈細(xì)顆粒狀，隨疾病進(jìn)展表面呈結(jié)節(jié)狀。肝臟病理改變可分為四期，各期表現(xiàn)可有交叉：Ⅰ期（膽小管炎期）：主要表現(xiàn)為小葉間膽管或中隔膽管的慢性非化膿性炎癥，受損膽管上皮細(xì)胞皺縮出現(xiàn)空泡樣變，其周圍有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和少量嗜酸粒細(xì)胞浸潤，而使匯管區(qū)擴(kuò)大，在匯管區(qū)內(nèi)可有淋巴濾泡形成。肝實(shí)質(zhì)無明顯受累，無膽汁淤積。Ⅱ期（膽小管增生期）：特點(diǎn)為小膽管不典型增生，肉芽腫形成，小葉間膽管消失，炎癥從匯管區(qū)侵入肝實(shí)質(zhì)，有碎屑樣壞死或稱界面性肝炎，可有淤膽現(xiàn)象，以匯管區(qū)周圍明顯。Ⅲ期（纖維化期）：表現(xiàn)為進(jìn)展性纖維化和瘢痕，相鄰門靜脈之間出現(xiàn)纖維間隔，膽汁淤積更嚴(yán)重。Ⅳ期（肝硬化期）：肝細(xì)胞呈局灶性壞死，匯管區(qū)的纖維間隔延伸，相互連接，纖維組織向小葉內(nèi)伸展分割形成假小葉和大小不等的再生結(jié)節(jié)。