關(guān)于肝細(xì)胞癌病理的介紹
對(duì)于肝細(xì)胞癌的問題你了解多少?下面為您簡單介紹一下:
1.原位PCR檢測(cè)石蠟包埋肝組織中丙型肝炎病毒HCV是單股正鏈RNA病毒,Negro等用原位雜交研究發(fā)現(xiàn)HCV共存于人肝組織細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中,但主要位于胞質(zhì)中。原位PCR檢測(cè)肝組織HCV感染的敏感性比原位雜交高40%一50%,血清HCV陽性患者的肝組織檢出率高達(dá)86%。尤其對(duì)HBsAg陰性的癌旁組織進(jìn)行檢測(cè)可使50%原因不明的肝癌得到診斷。存檔多年的蠟塊也可進(jìn)行檢測(cè)。
2.肝癌及肝硬變中胰島素樣生長因子-2及HBxAg表達(dá)近來發(fā)現(xiàn)HBV表達(dá)產(chǎn)物X蛋白(HBxAg)具有反式激活作用,在HBxAg陽性的肝細(xì)胞癌和癌旁肝組織中有多種癌基因,如胰島素樣生長因子2(insulin—like growth factor 2,IGF一2),陽性率明顯增高。在Edmondson II級(jí)、Ⅲ級(jí)肝細(xì)胞癌中,HBxAg表達(dá)較弱而IGF一2呈強(qiáng)陽性。在癌旁肝組織和肝硬化中則HBxAg強(qiáng)陽性,而IGF一2弱陽性。可能HBV可通過HBxAg的反式調(diào)節(jié)機(jī)制激活I(lǐng)GF一2基因,其過量表達(dá)可使肝細(xì)胞惡性增殖;同時(shí)對(duì)HBVx蛋白可能具有抑制作用。
3.肝細(xì)胞癌p53、c-erbB-2的表達(dá)與細(xì)胞增殖Bressac和Hsu等均報(bào)道50%的肝細(xì)胞癌存在p53基因點(diǎn)突變,與肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道:12例p53突變型肝細(xì)胞癌中,未轉(zhuǎn)移者4例,突變率為13.8% ;肝內(nèi)轉(zhuǎn)移5例,突變率為62.5% ;肝外轉(zhuǎn)移3例,突變率為100% ,三者間的差異有顯著性意義(P<0.05 ),提示p53突變與肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系。1999年國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道p53、c—erbB一2陽性表達(dá)率在肝細(xì)胞癌中(72.4% 、68 9%)顯著高于癌旁1 cm內(nèi)肝硬化組織(25% 、20% ,P<0.O1),分化差的肝細(xì)胞癌顯著高于分化好的肝細(xì)胞癌(P<0.05)。肝細(xì)胞癌中c—erbB一2蛋白陽性表達(dá)與腫瘤分化程度和增殖指數(shù)密切相關(guān)。大多數(shù)肝細(xì)胞癌同時(shí)表達(dá)p53和c—erbB-2?;虮磉_(dá)的協(xié)同性提示肝癌的組織發(fā)生并非單一基因或某一染色體基因突變所致。
4.HBxAg增加與p53蛋白在肝癌細(xì)胞內(nèi)積聚與乙肝病毒(HBV)感染有關(guān)的原發(fā)性肝癌中,HBx基因產(chǎn)物HBxAg起重要的作用。研究表明在HBV感染引起的肝細(xì)胞癌中p53的點(diǎn)突變不是主要因素,而HBxAg與p53蛋白結(jié)合形成復(fù)合物與肝癌的發(fā)生關(guān)系更為密切,其相互作用,使p53基因的負(fù)調(diào)節(jié)功能失活,并反式激活,增強(qiáng)了HBV在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,導(dǎo)致HBV相關(guān)性肝癌的發(fā)生。
5.原位雜交檢測(cè)肝細(xì)胞癌中基質(zhì)溶解素mRNA基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是參與細(xì)胞外基質(zhì)降解活動(dòng)的主要蛋白酶類之一,在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。文獻(xiàn)報(bào)道在19例肝細(xì)胞癌中,9例癌組織基質(zhì)溶解素mRNA陽性,在正常肝組織和癌旁組織則為陰性。門靜脈內(nèi)有癌栓及病理學(xué)分級(jí)Ⅲ 一Ⅳ級(jí)肝癌mRNA表達(dá)水平高于無門靜脈內(nèi)癌栓和I一Ⅱ級(jí)肝癌。表達(dá)基質(zhì)溶解素陽性的癌細(xì)胞多位于癌巢邊緣或管腔旁,呈散在或片狀分布,符合腫瘤細(xì)胞向周邊浸潤、脫落并向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的規(guī)律。
6.肝癌及及癌旁肝組織中端粒酶活性與bel-2端粒為真核細(xì)胞染色體末端的多個(gè)重復(fù)序列,對(duì)染色體復(fù)制及穩(wěn)定起重要作用。自TRAP分析法建立以來,對(duì)人體許多組織進(jìn)行了檢測(cè),除生殖細(xì)胞和造血干細(xì)胞外,人體正常細(xì)胞端粒酶無活性,有活性的端粒酶主要存在于各種惡性腫瘤組織中。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道在38例肝細(xì)胞癌中有33例顯示端粒酶活性(86.8%)。端粒酶陽性與病人血清中AFP水平密切相關(guān)。端粒酶陽性的患者血清中AFP水平明顯高于端粒酶陰性患者(P<0.O1) 。肝細(xì)胞癌中端粒酶及bc1.2蛋白陽性率(91.7% 、79.2%)均顯著高于癌旁肝組織(58.3% 、P<0.O1,45.8% 、P<0.05)。端粒酶活性隨bcl一2蛋白表達(dá)增強(qiáng)而增高,兩者呈正相關(guān)(P<0.O1),且陽性細(xì)胞分布區(qū)域一致,說明bcl一2蛋白過度表達(dá)可能通過激活端粒酶使肝細(xì)胞惡變。
看完上面的介紹,相信您對(duì)此問題已經(jīng)有了一定的了解,希望對(duì)您有所幫助。
(責(zé)任編輯:劉曉 )
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