司美替尼治療肝細(xì)胞癌需聯(lián)合用藥
《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,先前未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌(HCC)患者接受司美替尼不能獲得影像學(xué)緩解,且至進(jìn)展時(shí)間短。
患者持續(xù)接受推薦的司美替尼100mgbid治療,每21天一個(gè)周期。研究定期對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查和藥動(dòng)學(xué)分析。結(jié)果共納入19例患者,其中17例可評(píng)估緩解率。大部分(82%)患者有Child-Pugh分級(jí)A級(jí)肝硬化?;颊叱霈F(xiàn)的毒性反應(yīng)與其他關(guān)于司美替尼的類似研究中非肝硬化患者出現(xiàn)的毒性反應(yīng)一致,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也與非肝硬化患者一致。該研究未觀察到影像學(xué)緩解,中期分析時(shí)被終止。研究觀察到的至進(jìn)展時(shí)間為8周。
在較早前的司美替尼治療轉(zhuǎn)移性膽道癌耐受性研究中,司美替尼治療轉(zhuǎn)移性膽道癌(BC)有一定活性,患者對(duì)其耐受性尚可接受。該研究結(jié)果為進(jìn)一步評(píng)估司美替尼治療轉(zhuǎn)移性BC提供了依據(jù)。
該研究是由多個(gè)研究機(jī)構(gòu)參加的Ⅱ期臨床研究。研究期間,晚期BC患者每日口服100mg司美替尼。研究主要終點(diǎn)是緩解率。所有患者在入組前被要求接受活組織檢查,并接受相關(guān)檢測(cè)。結(jié)果顯示,共有28例符合條件的中位年齡為55.6歲的患者入組。39%的患者先前接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療。3例(12%)患者獲得經(jīng)證實(shí)的客觀緩解,另外17例(68%)患者疾病穩(wěn)定(SD),且其中14例(56%)獲得長(zhǎng)時(shí)間的SD(>16周)?;颊咂骄@得8.6磅的非液體(nonfluid)重量,中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為3.7個(gè)月和9.8個(gè)月?;颊叱霈F(xiàn)的毒性反應(yīng)輕微,以皮疹(90%)和口腔干燥(54%)最為常見(jiàn),僅有1例患者出現(xiàn)4級(jí)毒性反應(yīng)(乏力)。所有患者均接受了活組織檢查。研究未發(fā)現(xiàn)BRAFV600E突變,2例短期SD患者有KRAS突變,pERK染色陽(yáng)性與緩解情況不佳有關(guān)。
在臨床應(yīng)用司美替尼治療肝細(xì)胞的研究上,仍需進(jìn)一步探究。
(責(zé)任編輯:彭碧霞 )
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