由美國(guó)生物技術(shù)巨頭百?。˙iogen）與Ionis制藥公司合作開(kāi)發(fā)的一款罕見(jiàn)病治療藥物Spinraza（nusinersen）近日獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）的治療。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為歐洲市場(chǎng)首個(gè)治療SMA的藥物。此外，在美國(guó)和歐盟，Spinraza均被授予了孤兒藥地位。

脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）是一種會(huì)導(dǎo)致肌肉無(wú)力和萎縮的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對(duì)患者周身上下的肌肉都會(huì)造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無(wú)力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號(hào)遺傳病殺手，該病是一種相對(duì)常見(jiàn)的“罕見(jiàn)病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000。據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前中國(guó)國(guó)內(nèi)脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者人數(shù)大約3-5萬(wàn)人。5q脊髓性肌萎縮癥是SMA的最常見(jiàn)類(lèi)型，約占全部SMA病例的95%，該類(lèi)型SMA是由5號(hào)染色體上的SMN1（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。

EC批準(zhǔn)Spinraza以及FDA批準(zhǔn)Spinraza，主要基于2個(gè)關(guān)鍵對(duì)照研究ENDEAR和CHERISH的積極數(shù)據(jù)，這些研究涉及超過(guò)170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在嬰幼兒期發(fā)病型SMA（infantile-onset SMA，最有可能發(fā)展為1型SMA）患者中開(kāi)展，CHERISH研究在晚發(fā)型SMA（later-onset SMA，最有可能發(fā)展為2型或3型SMA）患者中開(kāi)展，這2個(gè)研究的數(shù)據(jù)證實(shí)，與不治療相比，Spinraza治療表現(xiàn)出臨床意義的療效和良好的安全性。此外，Spinraza的獲批也得到了在癥狀前（pre-symptomatic）和有癥狀（symptomatic）患者中的開(kāi)放標(biāo)簽分析數(shù)據(jù)的支持。具體數(shù)據(jù)如下：

（1）ENDEAR研究中，在研究分析結(jié)束時(shí)，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的患者在運(yùn)動(dòng)機(jī)能方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（51% vs 0%，p<0.0001），包括踢腿、頭部控制、滾動(dòng)、坐立和爬行，同時(shí)死亡或永久通氣治療風(fēng)險(xiǎn)顯著降低47%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.0046）。

（2）CHERISH研究中，采用Hammersmith運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表（HFMSE）進(jìn)行評(píng)價(jià)，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的的患者在運(yùn)動(dòng)機(jī)能表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善：運(yùn)動(dòng)機(jī)能改善情況采用Hammersmith運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表（HFMSE）進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，患者接受Spinraza治療15個(gè)月后，HFMSE評(píng)分平均提高4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分，治療差異為5.9分，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.0000002）。HFMSE是一種可靠的和經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工具，專(zhuān)門(mén)用于評(píng)估SMA兒童患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能，在臨床治療中，HFMSE提高3分及以上被認(rèn)為具有臨床意義。

（3）在癥狀前和有癥狀患者中開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽數(shù)據(jù)與上述2個(gè)關(guān)鍵研究的結(jié)果一致。安全性方面，這些研究中，Spinraza表現(xiàn)出了良好的安全性。

Spinraza通過(guò)鞘內(nèi)注射（intrathecal injection）給藥，將藥物直接遞送至脊髓周?chē)哪X脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能退化。由于遞送藥物涉及腰椎穿刺術(shù)，因此存在一定的不良事件風(fēng)險(xiǎn)，在Spinraza臨床試驗(yàn)的參與者中發(fā)現(xiàn)的最常見(jiàn)的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事項(xiàng)包括低血小板計(jì)數(shù)和對(duì)腎臟的毒性（腎毒性）、在動(dòng)物研究中觀察到神經(jīng)系統(tǒng)的毒性（神經(jīng)毒性）。