近日，李氏大藥廠控股有限公司發(fā)布公告稱，旗下子公司中國腫瘤醫(yī)療有限公司（COF）重組全人抗PD-L1單克隆抗體注射液（ZKAB001）已于2018年1月18日正式獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的臨床批件。

COF為一家專注于腫瘤領(lǐng)域開發(fā)的藥物研發(fā)公司。目前正在研發(fā)三種藥物，即PD-L1、TG02和葡磷醯胺。PD-L1抗體是一個針對程式性細胞死亡1配體1的全人源單克隆抗體，它的開發(fā)可輔助癌癥患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。TG02是一種獨特的口服多激酶抑制劑，它的開發(fā)將主要集中治療包括惡性膠質(zhì)瘤及肝癌。葡磷醯胺屬于第三代烷基化劑，具有較高特異性和腫瘤攝取，同時降低全身毒、副作用。

此次獲批進入臨床的ZKAB001是一種針對腫瘤免疫檢查點的全人源PD-L1單克隆抗體（mAb）。該抗體與PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷PD-L1蛋白與其受體PD-1間的相互作用，從而解除PD-1或PD-L1信號通路對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤的殺傷作用。該抗體還能夠通過傳統(tǒng)的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）來殺死癌細胞。抗體可變區(qū)（Fv）與癌細胞上的PD-L1結(jié)合，同時抗原結(jié)晶區(qū)（Fc）與諸如NK細胞等免疫細胞結(jié)合，使得免疫細胞能夠直接殺死癌細胞，并進一步增強抗體的抗癌效果。

該抗體細胞株是李氏大藥廠由美國Sorrento Therapeutics， Inc（ Sorrento）引進，由李氏大藥廠研發(fā)團隊負責在中國大陸完成了符合中國臨床試驗申請所需的工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、臨床前安全性評價、藥效學、藥代動力學等研究內(nèi)容，并實現(xiàn)了生產(chǎn)放大到1000L生物反應(yīng)規(guī)模。

李氏大藥廠表示，將會立即展開ZKAB001在不同實體腫瘤的I期臨床試驗，公司以PD-L1單抗為核心，為開創(chuàng)的多種聯(lián)合治療開發(fā)奠定基礎(chǔ)。該臨床試驗將使用5mg/kg、10mg/kg和15mg/kg給藥方案的3+3設(shè)計。一旦確定了最大耐受劑量（MTD），將在擴展的I期方案中增加病例數(shù)目。預計在2019年底前獲得有關(guān)臨床資料，如此資料可合理預測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，可在完成III期確證性臨床試驗前獲藥監(jiān)局允許有條件批準上市。

李氏大藥廠將致力于為實現(xiàn)中國大陸首個上市的抗PD-L1單抗藥物為目標而全速推進該抗體臨床研究及注冊，同時將會陸續(xù)啟動ZKAB001與本集團其他腫瘤藥物，包括溶瘤病毒、靶點創(chuàng)新藥、化療新藥等，在不同瘤種聯(lián)合治療的臨床研究。