近日，Allergan宣布美國FDA已經(jīng)批準AVYCAZ（頭孢他啶和avibactam）的補充新藥申請（sNDA），用于治療由下列易感革蘭氏陰性菌引起的醫(yī)院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者：克雷伯氏肺炎菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。此項批準通過的是優(yōu)先審評途徑。

醫(yī)院獲得性細菌性肺炎（HAP）是指患者入院時不存在、也不處感染潛伏期，而于入院48小時后發(fā)生的，由細菌、真菌、支原體、病毒或原蟲等病原體引起的各種類型的肺實質(zhì)炎癥。根據(jù)發(fā)生HAP的時間不同，分為早發(fā)HAP和晚發(fā)HAP。早發(fā)HAP指住院4天內(nèi)發(fā)生的肺炎，通常由敏感菌引起，預后好；晚發(fā)HAP是指住院5天或5天以后發(fā)生的肺炎，致病菌常為多重耐藥菌（MDR），病死率高。

通常引起HABP/VABP的革蘭氏陰性菌包括腸桿菌科（包括大腸桿菌、陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌）和銅綠假單胞菌。而某些類型的革蘭氏陰性菌對可用抗生素的耐藥性日益增強，導致疾病和死亡增加，并導致醫(yī)療費用不斷上漲。

AVYCAZ是一款固定劑量組合的抗菌藥物，用于治療HABP/VABP、復雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）以及由易感革蘭氏陰性菌引起的復雜性尿路感染（cUTI）。該藥物由avibactam和頭孢他啶組成。Avibactam是一種非β-內(nèi)酰胺β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以保護頭孢他啶免受某些β-內(nèi)酰胺酶的降解，但它本身不會降低頭孢他啶的生物活性。頭孢他啶是第三代頭孢菌素，具有良好的療效和安全性。

此次AVYCAZ獲批擴大適應癥范圍是基于一項關鍵3期臨床試驗的結(jié)果。

此試驗評估了AVYCAZ治療HABP/VABP成人患者的療效和安全性。870名住院患者隨機接受AVYCAZ 2.5 g（頭孢他啶2 g和avibactam 0.5 g，每8小時靜脈注射一次）或美羅培南1 g（每8小時靜脈注射一次），治療7-14天。研究的主要終點是在意向治療（ITT）人群中28天的全因死亡率。美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，適用于多種感染，目前也常用于包括院內(nèi)獲得性肺炎的對美羅培南敏感的細菌引起的感染。

試驗成功證明，AVYCAZ的效果不劣于美羅培南：AVYCAZ組的28天全因死亡率為9.6%（42/436），美羅培南組為8.3%（36/434）（治療差異1.5%； 95%CI： -2.4， 5.3）。另外，ITT群體在基線時有28.3%（108/38）的患者具有對頭孢他啶不敏感的革蘭氏陰性菌。這些患者接受28天治療后，AVYCAZ組的28天全因死亡率為8.2%，美羅培南組為8.5%。

除此之外，AVYCAZ表現(xiàn)出與之前研究中一致的安全性。HABP/VABP患者最常見的不良反應（≥5%）為腹瀉和嘔吐。

“美國的醫(yī)療保健提供者已經(jīng)超過15年沒能給由革蘭氏陰性菌引起的HABP/VABP患者提供新的治療選擇，”Allergan首席研發(fā)官David Nicholson博士說：“革蘭氏陰性病原體是最緊迫的抗生素耐藥性威脅之一，每年在美國引起4萬多例耐藥性感染。FDA的行動進一步證明了Allergan致力于為罹患威脅生命的傳染病患者改善預后并滿足關鍵需求的承諾?！?/p>