近日，美國FDA批準(zhǔn)禮來制藥Verzenio（abemaciclib）聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）作為治療絕經(jīng)后激素受體陽性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2-陰性（HER2-）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的初始內(nèi)分泌療法。這也是verzenio在5個(gè)月內(nèi)的第三次適應(yīng)癥獲批。

2017年9月，verzenio成為第一個(gè)也是唯一獲得批準(zhǔn)的可以聯(lián)合以及單藥用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDK）4/6抑制劑，Verzenio被批準(zhǔn)與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用用于內(nèi)分泌治療進(jìn)展的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者，Verzenio也可單獨(dú)治療既往接受過內(nèi)分泌療法與化療后轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌成年患者。

Verzenio共有四種劑量形式（200 mg， 150 mg， 100 mg及50 mg）。與芳香化酶抑制劑（AI）聯(lián)合的Verzenio推薦劑量為每日兩次，口服150毫克，持續(xù)用藥到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

Verzenio本次批準(zhǔn)與AI聯(lián)用作為初始治療是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究MONARCH 3的安全有效數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究屬于隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)，評(píng)估了Verzenio聯(lián)用AI作為初始內(nèi)分泌療法的療效，試驗(yàn)共招募了493名之前未接受過系統(tǒng)治療的絕經(jīng)后HR+、HER2-晚期乳腺癌患者。結(jié)果顯示，接受新輔助/輔助內(nèi)分泌治療的患者在內(nèi)分泌治療完成后，無疾病間隔超過12個(gè)月。Verzenio的新適應(yīng)癥已經(jīng)獲得了FDA優(yōu)先審評(píng)，同時(shí)還在2015年基于1期試驗(yàn)JPBA的數(shù)據(jù)獲得了突破性療法認(rèn)定。

MONARCH 3研究中，口服Verzenio 150毫克，每日兩次，連續(xù)給藥并與AI 聯(lián)用顯示患者無進(jìn)展生存期超過28個(gè)月（28.2 個(gè)月 [95% CI： 23.5-NR]），安慰劑聯(lián)合AI組為14.8個(gè)月 [95% CI： 11.2-19.2]，[HR： 0.54； 95% CI： 0.418-0.698， P < 0.0001]。在可用于疾病衡量的Verzenio聯(lián)用AI患者中（N=267），獲得了55.4%的客觀緩解率（ORR，定義為完全緩解加部分緩解，CR + PR，PR定義為靶病灶減少≥30%）（n=148； 95% CI： 49.5-61.4）；客觀緩解率為52.1%（n=139），完全緩解率為3.4%（n=9）。與之相比，安慰劑+AI組中可測(cè)量的132名患者中，ORR為40.2%（n=53； 95% CI： 31.8-48.5），均為部分緩解。Verzenio + AI中位緩解時(shí)間為27.4個(gè)月（95% CI： 25.7-NR），安慰劑+AI中位緩解時(shí)間為17.5個(gè)月（95% CI： 11.2-22.2）。

貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心乳腺癌研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Joyce O'Shaughnessy博士表示：“這次的批準(zhǔn)是一次里程碑事件，Verzenio聯(lián)合芳香化酶抑制劑可顯著減少HR+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的腫瘤大小并延遲疾病進(jìn)展。值得注意的是，MONARCH 3的試驗(yàn)包括了一些已轉(zhuǎn)移到肝臟的臨床特征相關(guān)的患者。這些信息將有助于為每一位復(fù)雜的晚期乳腺癌患者提供治療決策。”