近日美國FDA批準(zhǔn)諾華Afinitor DISPERZ（依維莫司口服混懸液片）用于2歲及以上兒童及成年結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的癲癇部分發(fā)作的輔助治療。Afinitor Disperz是美國第一種專門用于治療這種疾病的藥物療法。

TSC是一種罕見的遺傳病，影響全球多達100萬人。約85%的TSC患者受癲癇影響，與TSC相關(guān)的失控性癲癇發(fā)作可使患者衰弱。超過60%經(jīng)歷癲癇發(fā)作的TSC患者會停止對現(xiàn)有的抗癲癇療法作出緩解反應(yīng)。EXIST-3是首個證明Afinitor Disperz用于輔助治療TSC相關(guān)癲癇部分性發(fā)作具有顯著獲益的臨床3期試驗。此外，Afinitor是唯一經(jīng)批準(zhǔn)的用于非手術(shù)治療TSC相關(guān)的非癌性腦腫瘤（室管膜下巨細胞星形細胞瘤，或SEGA）和TSC相關(guān)的腎臟腫瘤（腎血管平滑肌脂肪瘤）的藥物。

諾華腫瘤學(xué)美國公司執(zhí)行副總裁Ameet Mallik表示：“Afinitor DISPERZ獲得FDA批準(zhǔn)將會對伴有癲癇部分性發(fā)作的TSC患者產(chǎn)生重大意義的影響?！?/p>

FDA批準(zhǔn)Afinitor Disperz是依據(jù)一項關(guān)鍵臨床3期有效性和安全性試驗EXIST-3（EXamining everolimus In a Study of TSC）的數(shù)據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，Afinitor Disperz在輔助治療時，顯著降低了與TSC相關(guān)的抗治療性癲癇發(fā)作的頻率。與安慰劑組（14.9%，95%CI 0.1，21.7）相比，隨機服用Afinitor Disperz低劑量（LE;29.3%，95%CI 18.8，41.9；p=0.003）和高劑量（He;39.6%，95%CI 35.0，48.7；p<0.001）的患者，癲癇發(fā)作頻率的中位數(shù)下降幅度明顯大于安慰劑。與安慰劑組（15.1%，95%CI 9.2，22.8）相比，Afinitor LE（28.2%，95%CI 20.3，37.3）和HE（40.0%，95%CI 31.5，49.0；p<0.001）的癲癇緩解率（≥50%）也更高。在核心期報告的發(fā)生頻率大于15%最常見的所有原因的不良事件包括口腔炎、腹瀉、鼻咽炎、上呼吸道感染和發(fā)熱。

Afinitor通過抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）發(fā)揮作用，mTOR是一種調(diào)節(jié)多種細胞功能的蛋白質(zhì)。在TSC中，TSC 1或TSC 2基因的失活突變會導(dǎo)致全身錯構(gòu)瘤的形成，以及癲癇發(fā)作和癲癇的形成。

mTOR過度激活導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)育不良、軸突發(fā)育異常和樹突形成、興奮性突觸電流增加、髓鞘減少和皮質(zhì)層結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)育和功能異常。在腦mTOR失調(diào)動物模型中使用mTOR抑制劑可延長其存活時間，抑制癲癇發(fā)作，防止新發(fā)性癲癇發(fā)生，并可以防止過早死亡。