近日，美國生物技術(shù)公司Partner Therapeutics正式宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Leukine（sargramostim，沙格司亭）用于急性暴露于骨髓抑制劑量輻射的兒童和成人患者，主要治療急性放射綜合征造血異常（H-ARS），以提高兒童和成人患者的生存率。值得一提的是，Leukine是首個(gè)在輻射暴露48小時(shí)后用藥能夠明顯提高生存率的H-ARS治療藥物。

急性輻射綜合征（ARS）也被稱為輻射毒性或輻射病，是一種由高劑量的穿透性輻射照射身體后引起的急性疾病。當(dāng)輻射暴露導(dǎo)致骨髓中產(chǎn)生并維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的干細(xì)胞被破壞，就會(huì)導(dǎo)致H-ARS，患者發(fā)生感染、出血及死亡的風(fēng)險(xiǎn)升高。Leukine可促進(jìn)血細(xì)胞的恢復(fù)，這些血細(xì)胞在幫助機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染方面發(fā)揮著非常重要的作用，從而提高H-ARS患者的存活率。

由于倫理及可行性方面的原因，Leukine的療效研究不能在人類中開展，該藥的獲批是基于在動(dòng)物中開展的療效研究數(shù)據(jù)。研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在暴露于骨髓抑制劑量輻射后48小時(shí)開始進(jìn)行Leukine（7mcg/kg/天）或安慰劑治療（每組36只動(dòng)物），所用輻射劑量預(yù)期在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中在不給予支持性全血輸注或個(gè)體化抗生素治療的情況下在輻照后第60天的死亡率為50-60%。數(shù)據(jù)顯示，在第60天，Leukine用藥組存活率顯著提高了85%（78% vs 42%，p=0.0018）。此外，在接受更高劑量輻射暴露（這一骨髓移植劑量是致命的，在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中第60天的死亡率為70-80%）的探索性隊(duì)列中，在第60天，Leukine也顯著提高了生存率（61% vs 17%）。

在接受自體或異基因骨髓移植患者中開展的臨床研究作為該適應(yīng)癥的支持性數(shù)據(jù)，研究表明，Leukine能促進(jìn)患者白細(xì)胞的恢復(fù)、降低嚴(yán)重且危及生命的感染發(fā)生率、提高存活率。臨床研究中，Leukine最常見的副作用是發(fā)熱、惡心、腹瀉和嘔吐。Leukine注射液已被報(bào)道超敏反應(yīng)和輸注相關(guān)反應(yīng)，對(duì)于此類事件，應(yīng)密切觀察患者，尤其是那些存在肺部疾病的患者。

Leukine是一種免疫刺激劑，該藥是一種源于酵母的重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF），能夠刺激各種免疫細(xì)胞例如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的生長(zhǎng)和活化。在美國，Leukine于1991年獲批上市，目前已被批準(zhǔn)5個(gè)血液學(xué)腫瘤學(xué)適應(yīng)癥：（1）用于急性髓性白血?。ˋML）患者，接受誘導(dǎo)化療后減少中性粒細(xì)胞的恢復(fù)時(shí)間以及減少嚴(yán)重危及生命的感染；（2）動(dòng)員造血祖細(xì)胞進(jìn)入外周血，以便采用白細(xì)胞分離術(shù)進(jìn)行收集；（3）用于接受自體骨髓移植（BMT）治療的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、霍奇金淋巴瘤（HL）患者，加速髓系細(xì)胞的恢復(fù)；（4）用于接受同種異體骨髓移植的患者，加速髓系細(xì)胞的恢復(fù)；（5）用于BMT失敗或延遲植入的患者。