近日，美國生物技術(shù)公司Partner Therapeutics正式宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Leukine（sargramostim，沙格司亭）用于急性暴露于骨髓抑制劑量輻射的兒童和成人患者，主要治療急性放射綜合征造血異常（H-ARS），以提高兒童和成人患者的生存率。值得一提的是，Leukine是首個在輻射暴露48小時后用藥能夠明顯提高生存率的H-ARS治療藥物。

急性輻射綜合征（ARS）也被稱為輻射毒性或輻射病，是一種由高劑量的穿透性輻射照射身體后引起的急性疾病。當輻射暴露導(dǎo)致骨髓中產(chǎn)生并維持機體免疫系統(tǒng)的干細胞被破壞，就會導(dǎo)致H-ARS，患者發(fā)生感染、出血及死亡的風(fēng)險升高。Leukine可促進血細胞的恢復(fù)，這些血細胞在幫助機體免疫系統(tǒng)對抗感染方面發(fā)揮著非常重要的作用，從而提高H-ARS患者的存活率。

由于倫理及可行性方面的原因，Leukine的療效研究不能在人類中開展，該藥的獲批是基于在動物中開展的療效研究數(shù)據(jù)。研究中，實驗動物在暴露于骨髓抑制劑量輻射后48小時開始進行Leukine（7mcg/kg/天）或安慰劑治療（每組36只動物），所用輻射劑量預(yù)期在非人類靈長類動物中在不給予支持性全血輸注或個體化抗生素治療的情況下在輻照后第60天的死亡率為50-60%。數(shù)據(jù)顯示，在第60天，Leukine用藥組存活率顯著提高了85%（78% vs 42%，p=0.0018）。此外，在接受更高劑量輻射暴露（這一骨髓移植劑量是致命的，在非人類靈長類動物中第60天的死亡率為70-80%）的探索性隊列中，在第60天，Leukine也顯著提高了生存率（61% vs 17%）。

在接受自體或異基因骨髓移植患者中開展的臨床研究作為該適應(yīng)癥的支持性數(shù)據(jù)，研究表明，Leukine能促進患者白細胞的恢復(fù)、降低嚴重且危及生命的感染發(fā)生率、提高存活率。臨床研究中，Leukine最常見的副作用是發(fā)熱、惡心、腹瀉和嘔吐。Leukine注射液已被報道超敏反應(yīng)和輸注相關(guān)反應(yīng)，對于此類事件，應(yīng)密切觀察患者，尤其是那些存在肺部疾病的患者。

Leukine是一種免疫刺激劑，該藥是一種源于酵母的重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF），能夠刺激各種免疫細胞例如單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞和樹突狀細胞的生長和活化。在美國，Leukine于1991年獲批上市，目前已被批準5個血液學(xué)腫瘤學(xué)適應(yīng)癥：（1）用于急性髓性白血病（AML）患者，接受誘導(dǎo)化療后減少中性粒細胞的恢復(fù)時間以及減少嚴重危及生命的感染；（2）動員造血祖細胞進入外周血，以便采用白細胞分離術(shù)進行收集；（3）用于接受自體骨髓移植（BMT）治療的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、霍奇金淋巴瘤（HL）患者，加速髓系細胞的恢復(fù)；（4）用于接受同種異體骨髓移植的患者，加速髓系細胞的恢復(fù)；（5）用于BMT失敗或延遲植入的患者。