異磷酰胺的不良反應
異磷酰胺是一種抗癌廣譜藥,用于治療惡性淋巴瘤,肺癌,乳腺癌,睪丸腫瘤,食道癌,骨及軟組織肉瘤,非小細胞肺癌,頭頸部癌,子宮頸癌,白血病,精原細胞睪丸癌,非霍奇金淋巴瘤,卵巢癌以及復發(fā)性難治性實體瘤等疾病。
異磷酰胺在體外無抗癌活性,進入體內被肝臟或腫瘤內存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解,變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞0返娑鹱饔?。其作用機制為與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結,抑制DNA的合成,也可干擾RNA的功能,屬細胞周期非特異性藥物。
異磷酰胺的水溶液不穩(wěn)定,配制后不能放太久,所以要現(xiàn)配現(xiàn)用。對于低白蛋白血癥患者、肝腎功能不全的患者、骨髓抑制患者及育齡期婦女要慎用。用藥期間還應該定期檢查白細胞、血小板和腎功能是否正常。異磷酰胺的代謝產物對尿路有刺激性,應用時患者應多飲水,大劑量應用時應水化、利尿,同時給予尿路保護劑美司鈉。
異磷酰胺治療癌癥的同時副作用大不大呢?有什么副作用?
1、骨髓抑制:白細胞減少較血小板減少為常見,最低值在用藥后1~2周,多在2~3周后恢復。對肝功有影響。
2、胃腸道反應:包括食欲減退、惡心及嘔吐,一般停藥1~3天即可消失。
3、泌尿道反應:可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內出現(xiàn),通常在停藥后幾天內消失。
4、中樞神經系統(tǒng)毒性:與劑量有關,通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏力等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。
5、少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常;若高劑量用藥可因腎毒性產生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。
6、其他反應尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產生靜脈炎。
7、長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。
8、有致突變、致畸胎作用,可造成胎兒死亡或先天畸形,妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出,在開始用藥時必須中止哺乳。
另外,先前應用順鉑患者,可加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經毒性和腎毒性;同時使用抗凝血藥物,可能導致出血危險;與降血糖藥同時使用,可增強降血糖作用;與其他細胞毒藥物聯(lián)合應用時,應酌情減量。
(責任編輯:沈麗娜 )
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