近日，腎臟移植方面新的早期組織學(xué)數(shù)據(jù)，表明實驗性化合物iscalimab（CFZ533）可能能夠延長移植腎臟的持久性、并可能改善腎移植患者的長期預(yù)后。

在美國移植大會（ATC）上公布的數(shù)據(jù)檢驗了采用iscalimab進(jìn)行無鈣調(diào)磷酸酶（calcineurin-free）治療是否能保持已移植的腎臟移植物的質(zhì)量。在這項分析中，iscalimab顯示慢性移植物損傷指數(shù)（CADI）評分較他克莫司（tacrolimus，當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)）更低。在iscalimab治療的5例患者中，有3例（60%）觀察到正常的腎臟組織學(xué)，而他克莫司組7例患者中無一例觀察到。低CADI評分與改善的長期預(yù)后相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)，盡管來自于少數(shù)患者中，但將在一項正在進(jìn)行的IIb期試驗中進(jìn)行驗證（Cirrus I，NCT0366335）。（注：他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，也是腎移植患者和部分腎臟疾病患者常用的免疫抑制劑。）

iscalimab（CFZ533）是一種新的、完全人源性的單克隆抗體，靶向分化簇40（CD40），可調(diào)節(jié)CD40-CD154共刺激途徑，阻止CD40通路信號傳導(dǎo)和CD40+細(xì)胞類型的激活，有望成為治療實體器官和相關(guān)自身免疫疾病的新療法。在最近的一項多中心、隨機對照研究（NCT0217410）中，結(jié)果顯示，與他克莫司相比，iscalimab治療顯示出復(fù)合臨床終點（腎功能改善、新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低）的非劣效性，并具有相似的安全性，達(dá)到了研究的主要終點。

在ATC會議上公布的分析結(jié)果包括了該項研究中接受常規(guī)活檢或活檢作為隨訪方案一部分的患者。這些數(shù)據(jù)由病理學(xué)家采用盲法根據(jù)既定的BANFF標(biāo)準(zhǔn)和CADI進(jìn)行審查和評分。CADI評分≤1被認(rèn)為是“正常腎組織學(xué)”。最終活檢的CADI平均值，iscalimab組為1.6±0.6分，他克莫司組為5.1±0.8分。

諾華免疫學(xué)、肝病及皮膚病學(xué)全球開發(fā)單元負(fù)責(zé)人Eric Hughes表示：“延長已移植腎臟的壽命意味著更少的患者需要重新透析或需要第二次移植——這將減輕腎移植等待名單方面的壓力，在美國，排隊等待腎移植已經(jīng)排到了3-5年。在為患者重新想象護(hù)理的旅程中，我們對持久移植成為現(xiàn)實的可能性感到非常振奮。”