近日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib），用于腫瘤中存在神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤兒童和成人患者，具體為：NTRK基因融合陽性、沒有已知的獲得性耐藥突變、轉(zhuǎn)移性或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥、沒有滿意的替代治療選擇的患者。

需要指出的是，在啟動(dòng)Vitrakvi治療前，應(yīng)先對患者腫瘤樣本進(jìn)行檢測確認(rèn)腫瘤中存在NTRK基因融合。NTRK基因融合可導(dǎo)致酪氨酸受體激酶（TRK）融合蛋白的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞生長和癌癥的發(fā)生。

Vitrakvi通過加拿大衛(wèi)生部的NOC/C政策獲得批準(zhǔn)。這項(xiàng)政策有助于患者早日獲得治療、預(yù)防或診斷嚴(yán)重、危及生命和/或嚴(yán)重衰弱疾病的有前景新藥，這些疾病在加拿大沒有可供選擇的藥物，或者新藥物與現(xiàn)有的藥物相比具有顯著改善的風(fēng)險(xiǎn)/效益。

Vitrakvi是一種首創(chuàng)的口服、高度選擇性TRK抑制劑，專門用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤，可縮小腫瘤、減緩或阻止腫瘤生長。此次批準(zhǔn)，使Vitrakvi成為加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)的第一種“腫瘤不可知論”藥物，該藥可用于治療多個(gè)腫瘤類型和年齡范圍存在NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。目前，Vitrakvi正在接受歐盟的審查，預(yù)計(jì)今年三季度獲得批準(zhǔn)。之前，該藥已獲美國、巴西批準(zhǔn)。

此次批準(zhǔn)，基于多項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，接受Vitrakvi治療的多種腫瘤類型的TRK融合癌癥患者均表現(xiàn)出臨床受益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤等。Vitrakvi治療的總緩解率（ORR）為75%（95%CI：64%，85%），完全緩解率（CR）為22%。兒科患者和成人患者中觀察到的ORR分別為90%、69%，緩解迅速、持久。在由TRK融合癌癥患者和非TRK融合癌癥患者組成的更大的安全性分析集中，最常見的治療發(fā)生的不良事件（TEAE）（≥20%）按頻率降低依次為：疲勞、惡心、頭暈、嘔吐、貧血、肝酶升高、咳嗽、便秘、腹瀉。

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異?；蚋淖儯瑢?dǎo)致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號及腫瘤生長。越來越多的證據(jù)表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長的信號。

Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib，這是一種強(qiáng)效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的，每年在歐洲影響不超過幾千名患者，該病可影響兒童和成人，并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發(fā)生。在臨床研究中，Vitrakvi被調(diào)查治療了29種不同組織學(xué)的實(shí)體瘤。結(jié)果顯示，Vitrakvi針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性，包括原發(fā)性CNS腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤，無論患者年齡及腫瘤組織學(xué)如何。

2018年11月底，Vitrakvi獲美國FDA批準(zhǔn)，用于攜帶NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤兒童和成人患者，具體為：沒有已知的獲得性耐藥突變、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥、沒有滿意的替代治療選擇或治療病情進(jìn)展的患者。

此次批準(zhǔn)，使Vitrakvi成為有史以來第一個(gè)口服TRK抑制劑，同時(shí)也是第一個(gè)與腫瘤類型無關(guān)（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥，開啟了“腫瘤不可知論（tumor agnostic）”治療新紀(jì)元。