近日，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會推薦批準抗體藥物偶聯(lián)物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），聯(lián)合苯達莫司汀及MabThera（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗）（BR方案），用于不適合造血干細胞移植的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治療?，F(xiàn)在，CHMP的意見將由歐盟委員會（EC）進行審查，該機構(gòu)預(yù)計在未來2個月內(nèi)對Polivy的有條件營銷授權(quán)做出最終決定。

在美國，F(xiàn)DA于今年6月加速批準Polivy聯(lián)合BR方案，用于既往已接受至少2種療法的R/R DLBCL患者的治療。此次加速批準基于隨機對照臨床試驗中觀察到完全緩解率，進一步批準將取決于確認性臨床試驗中療效的驗證和描述。值得一提的是，在美國，Polivy是獲批治療R/R DLBCL的首個化學(xué)免疫療法，與常用治療方案相比，可顯著改善患者的臨床結(jié)局。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常每復(fù)發(fā)一次，病情就會變得更加難以治療。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的治療選擇有限，特別是那些不適合造血干細胞移植的患者。我們很高興CHMP認識到Polivy為患有這種侵襲性疾病的患者提供一種急需的新治療方案的潛力。”

Polivy是一種專門靶向CD79b的首創(chuàng)ADC，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成，目前正開發(fā)用于治療數(shù)種類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特異性地表達于大多數(shù)類型的B細胞NHL，使其成為了開發(fā)新療法的一個很有希望的靶標。polatuzumab vedotin靶向結(jié)合CD79b并破壞這些B細胞，在最大限度地破壞癌細胞的同時最小化對正常細胞的影響。

Polivy由羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學(xué)公司的ADC技術(shù)開發(fā)。在美國和歐盟，polatuzumab vedotin均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

FDA加速批準Polivy以及CHMP推薦批準的積極意見，均基于一項全球性Ib/II期臨床研究GO29365的數(shù)據(jù)。該研究的II期部分隨機分配80例已過度預(yù)治療的R/R DLBCL患者至2個方案組：（1）polatuzumab vedotin+苯達莫司汀+利妥昔單抗（PBR）；（2）苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）。這些患者既往接受治療的中位數(shù)為2（PBR方案組范圍1-7，BR方案組范圍1-5）。

值得一提的是，這是第一個也是唯一一個隨機關(guān)鍵性臨床研究，顯示在不適合造血干細胞移植的R/R DLBCL患者中緩解率高于BR（一種常用的治療方案）。結(jié)果表明：PBR方案組完全緩解率達到了40%，BR方案組僅為18%。

此外，研究還表明，PBR方案組在治療結(jié)束時客觀緩解率為45%，BR方案組僅為18%。緩解持續(xù)時間方面，PBR方案組實現(xiàn)完全緩解的患者中，有64%患者DOR≥6個月、48%患者DOR≥1年，BR方案組實現(xiàn)完全緩解的患者中比例分別僅為30%和20%。

安全性方面，至少20%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，PBR方案組出現(xiàn)頻率高出BR方案組至少5%的不良反應(yīng)包括：白細胞計數(shù)低、血小板水平低、紅細胞計數(shù)低、手和腳麻木、刺痛或疼痛、腹瀉、發(fā)燒、食欲下降和肺炎。