北京時間2024年1月2日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者的新適應(yīng)癥上市申請于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第七項適應(yīng)癥，也是我國首個、全球第二個獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。

肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬）。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%。其中，20-25%的患者初診可手術(shù)切除，但即便接受了根治性手術(shù)治療，仍有30-55%的患者會在術(shù)后發(fā)生復發(fā)并死亡。根治性手術(shù)聯(lián)合化療是預(yù)防疾病復發(fā)的手段之一，但化療作為術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于NEOTORCH研究（NCT04158440）的數(shù)據(jù)結(jié)果。NEOTORCH是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，由上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授擔任主要研究者，在全國56家中心開展，是全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助）治療達到無事件生存期（EFS）陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。

該研究共納入404例III期NSCLC患者，以1：1的比例被隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

此前，NEOTORCH在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體大會系列4月會議以及ASCO年會上以口頭報告形式公布了最新研究成果。研究數(shù)據(jù)顯示，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長患者的EFS（研究者評估的中位EFS分別為：尚未成熟 vs 15.1個月，P<0.0001），將患者的疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001），且不論PD-L1表達狀態(tài)、組織學類型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關(guān)鍵亞組中均觀察到特瑞普利單抗組的EFS獲益。特瑞普利單抗組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率明顯更優(yōu)，分別為48.5% vs 8.4%（P<0.0001）和24.8% vs 1.0%（P<0.0001），特瑞普利單抗組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號。

上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“NEOTORCH研究開創(chuàng)了全球首個‘3+1+13’NSCLC圍術(shù)期治療新模式，患者的pCR和MPR率較單純化療組分別提升近25倍和6倍，同時帶來更高的R0切除率，且未增加患者手術(shù)風險，而術(shù)后補足1周期免疫治療聯(lián)合化療，以及并用特瑞普利單抗維持治療一年，進一步消除了患者手術(shù)后的微小殘留病灶，讓未實現(xiàn)pCR的患者也能從治療中獲益，EFS HR為0.40，是目前報道的圍手術(shù)期免疫治療研究中HR下降最為明顯的。相信隨著我國首個肺癌圍手術(shù)期免疫治療適應(yīng)癥的獲批，必將改善中國III期NSCLC患者的長期生存，為患者帶來更多治愈可能，同時將大幅提升我國NSCLC的治療水平，建立圍術(shù)期治療新標桿?！?/p>

君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“此次肺癌圍手術(shù)期新適應(yīng)癥的獲批標志著特瑞普利單抗的治療人群正式從晚期拓展到了早期腫瘤患者。君實生物在圍手術(shù)期免疫治療領(lǐng)域布局非常早，也是最先在國內(nèi)開展臨床試驗、覆蓋適應(yīng)癥最廣的本土藥企之一。如今，腫瘤免疫治療已成為諸多晚期腫瘤治療的標準療法，我們相信這類新興療法也將進一步為早期腫瘤治療帶來突破性的變革，成為患者獲得長期獲益的潛在優(yōu)選方案！”

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