北京時(shí)間2024年4月7日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)于近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國(guó)獲批的第八項(xiàng)適應(yīng)癥，也是我國(guó)首個(gè)獲批的腎癌免疫療法。

腎癌是全球泌尿系統(tǒng)第三位最常見(jiàn)的惡性腫瘤，而腎細(xì)胞癌（RCC）占全部腎癌病例的80%~90%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)腎癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為7.7萬(wàn)例和4.6萬(wàn)例。約三分之一的腎癌患者在初診時(shí)已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20-50%出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；趪?guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，低危、中危和高危的轉(zhuǎn)移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個(gè)月。因此，相較于低?；颊撸?、高危晚期RCC患者對(duì)新型治療方案的臨床需求更加迫切。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于RENOTORCH研究（NCT04394975）的數(shù)據(jù)結(jié)果。RENOTORCH研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授擔(dān)任主要研究者，在全國(guó)47家臨床中心開(kāi)展，是我國(guó)首個(gè)晚期腎癌免疫治療的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究。

該研究共隨機(jī)入組421例中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者，以1：1隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼組（n=211）接受治療。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、IRC或研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。

此前，RENOTORCH的研究成果在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)優(yōu)選口頭報(bào)告專場(chǎng)會(huì)議上首次發(fā)布，全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology;影響因子：50.5；腫瘤領(lǐng)域全球排名TOP5的頂級(jí)期刊）發(fā)表。研究數(shù)據(jù)顯示，基于IRC評(píng)估結(jié)果，與舒尼替尼單藥治療相比，接受特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療可顯著延長(zhǎng)患者的PFS（中位PFS：18.0 vs. 9.8個(gè)月，P=0.0028），患者PFS延長(zhǎng)近2倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利單抗組的ORR更優(yōu)（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），并且DoR更長(zhǎng)（中位DoR：未達(dá)到 vs. 16.7個(gè)月；HR=0.61），具有明顯的OS獲益趨勢(shì)（中位OS：未達(dá)到 vs. 26.8個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低39%（HR=0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示：“在全球?qū)用妫邢蚵?lián)合免疫療法已成為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但在中國(guó)該領(lǐng)域尚無(wú)相關(guān)療法獲批。此次特瑞普利單抗新適應(yīng)癥的獲批開(kāi)啟了中國(guó)晚期腎癌靶免聯(lián)合的新篇章，將會(huì)徹底改寫我國(guó)晚期腎癌的臨床實(shí)踐，更重要的是能夠?yàn)橹懈呶；颊邘?lái)新的治療選擇！”

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授表示：“晚期腎癌的治療手段有限，特別是中高?；颊叩念A(yù)后十分不理想。特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼療法的獲批填補(bǔ)了中國(guó)人群腎癌一線免疫治療的空白，相較靶向藥單藥治療，特瑞普利單抗靶免聯(lián)合療法能夠顯著提升患者的PFS，將為我國(guó)廣大晚期腎癌患者帶來(lái)福音?！?/p>

君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示：“感謝所有參與RENOTORCH研究的醫(yī)務(wù)工作者、患者以及研發(fā)人員的奉獻(xiàn)，讓中國(guó)腎癌免疫治療實(shí)現(xiàn)‘零的突破’！君實(shí)生物將繼續(xù)立足于國(guó)人的臨床需求，持續(xù)投入創(chuàng)新研發(fā)，讓中國(guó)患者獲得更好的生存質(zhì)量和更長(zhǎng)久的生存獲益！”