2025年5月8日是第32個“世界地中海貧血日”。地中海貧血是一組嚴(yán)重威脅人類健康的遺傳性血液病，在兩廣和海南地區(qū)流行。重型地貧患兒病情嚴(yán)重，死亡率高，需要不斷輸血維持生命，對家庭、社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療和心理負(fù)擔(dān)。因此防止重型地貧兒的出生具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任劉穎琳教授介紹，防止重型地貧兒的出生具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，目前，針對產(chǎn)前各環(huán)節(jié)有針對性的防控措施，備孕夫婦應(yīng)當(dāng)予以重視、了解，共建無“貧”未來。

解密常見分型

地中海貧血，又稱珠蛋白生成障礙性貧血，簡稱地貧，是由血紅蛋白中的珠蛋白基因缺失或突變所致。地中海貧血可以分為α型、β型、δβ型和δ型4種類型，其中以α型地中海貧血和β型地中海貧血較為常見。α珠蛋白鏈生成受HBA1和HBA2基因控制，β珠蛋白鏈?zhǔn)蹾BB基因控制，呈現(xiàn)常染色體隱性遺傳。

α-地中海貧血分為靜止型、輕型、中間型、重型。

1。靜止型α-地中海貧血：攜帶者通常無癥狀，血液檢查無貧血，一般需要做基因分析才能檢查出來。

2。輕型α-地中海貧血：攜帶者通常無癥狀，但在血常規(guī)、血紅蛋白電泳檢查中結(jié)果異常。

3。中間型α-地中海貧血：患者臨床表現(xiàn)輕重不一，貧血程度差異大，輕度貧血者沒有臨床癥狀，重者需要定期輸血治療。

4。重型α-地中海貧血：是致死性的血液病，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重貧血癥狀，受累胎兒通常在宮內(nèi)或分娩后半小時(shí)內(nèi)死亡。

β-地中海貧血分為輕型、中間型、重型

1。輕型β-地中海貧血：患者通常無貧血癥狀，攜帶者壽命一般不受影響。

2。中間型β-地中海貧血：患者臨床表現(xiàn)輕重不一，貧血程度差異大，輕度貧血者沒有臨床癥狀，重者需要定期輸血治療。

3。重型β-地中海貧血：患兒出生時(shí)無臨床表現(xiàn)，通常在出生后3-6月開始出現(xiàn)癥狀，發(fā)病年齡越早，病情越重，若不治療，患兒會在5歲前死亡。

輕型和中間型地貧基因攜帶者通常能長大成人，當(dāng)雙親均攜帶有同型地中海貧血突變基因，其子女有1/4概率為重型地中海貧血患者。

目前，防控重型地貧兒出生的有效措施主要分為三個階梯

第一階梯：婚前/孕前初篩

夫婦在婚前或孕前接受血常規(guī)和血紅蛋白電泳檢查。這種方法通常夫婦雙方共同接受篩查，抽外周血進(jìn)行檢查，無需空腹。通過血常規(guī)中的MCV（平均紅細(xì)胞體積）、MCH（平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量）判斷是否存在小紅細(xì)胞癥及紅細(xì)胞低色素的情況，地貧基因的攜帶者或患者血常規(guī)中的MCV、MCH指標(biāo)通常降低。血紅蛋白電泳主要看HbA2（血紅蛋白A2），正常參考值通常為2.5-3.5%，升高通常提示β型地中海貧血，降低通常提示α型地中海貧血。

第二階梯：高風(fēng)險(xiǎn)人群基因診斷

對于篩查結(jié)果有異常者，不管是血常規(guī)還是血紅蛋白電泳結(jié)果異常，均需進(jìn)行進(jìn)一步的基因診斷。

首先，要進(jìn)行α型及β型地中海貧血基因常見變異的檢測。在中國人群中α型地中海貧血常見變異包括：-α3.7、-α4.2、--SEA、αCS、αWS、αQS;β型地中海貧血基因常見17個位點(diǎn)變異包括：CD41-42、IVS-11-654、-28、CD71-72、CD17、CD26、CD43、-29、Int、CD14-15、CD27-28、-32，-30，IVS-1-1、IVS-1-5、CD31、CAP。在妊娠期，如果篩查結(jié)果異常，但常見的α型及β型地中海貧血基因正常，排除缺鐵性貧血的情況下，推薦進(jìn)行罕見地中海貧血基因檢測。

第三階梯：夫婦同型地貧基因攜帶——產(chǎn)前診斷護(hù)新生

對于已經(jīng)懷孕的可能生育中間型或重型胎兒的夫婦，可以到醫(yī)院接受介入性產(chǎn)前診斷：孕11-13+6周絨毛活檢進(jìn)行診斷；或者孕16-24周羊膜腔穿刺進(jìn)行診斷?？梢詭椭缙诎l(fā)現(xiàn)重型地貧兒，及時(shí)防止患兒的出生。

若在孕前發(fā)現(xiàn)夫妻雙方為同型地貧的基因攜帶者，還可以借助三代試管嬰兒技術(shù)避免重型地貧兒的妊娠。