糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。那糖尿病病因有哪些呢？一起來(lái)了解一下吧。

病因

糖尿病確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，其病因乃遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導(dǎo)的胰島B細(xì)胞的選擇性破壞所致。

1、遺傳因素

（1）家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報(bào)告雙親有糖尿病史，其子女1型糖尿病發(fā)病率為4%～11%；兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%～11%；同卵雙生子1型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。

（2）HLA與1型糖尿?。喝祟?lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）基因位于第6對(duì)染色體短臂上，為一組密切連鎖的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3類(lèi)基因編碼。Ⅰ類(lèi)基因區(qū)域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其編碼的抗原分子存在于全部有核細(xì)胞的表面，負(fù)責(zé)遞呈外來(lái)抗原給CD8的T淋巴細(xì)胞；Ⅱ類(lèi)基因區(qū)域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3個(gè)亞區(qū)，分別編碼DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)遞呈抗原給CD4細(xì)胞；Ⅲ類(lèi)基因區(qū)域編碼包括某些補(bǔ)體成分在內(nèi)的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、腫瘤壞死因子（TNF）和熱休克蛋白（HSP）等。HLA通過(guò)主要組織相溶性復(fù)合體（MHC）限制，參與T淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原和其他免疫細(xì)胞的相互作用，以及自身耐受的形成和維持，在識(shí)別自身和異己、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多個(gè)方面均具有重要作用?？梢?jiàn)，HLA在許多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性。

現(xiàn)已證實(shí)某些HIA與1型糖尿病的發(fā)生有強(qiáng)烈的相關(guān)性。在一個(gè)有1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)為5%～10%，而非HLA相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者擁有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者為45%～50%；HLA-DR2對(duì)避免1型糖尿病的發(fā)生有保護(hù)作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標(biāo)志，決定B細(xì)胞對(duì)自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報(bào)告在伴有1型糖尿病HLA-DR3的病人中，幾乎70%發(fā)現(xiàn)有HLA-DQw3.2，而保護(hù)基因HLA-DQw3.1則出現(xiàn)在DR4對(duì)照者。研究發(fā)現(xiàn)如果兩個(gè)等位DQβ鏈的第57位被天門(mén)冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個(gè)等位點(diǎn)均為非天門(mén)冬氨酸則對(duì)1型糖尿病強(qiáng)烈易感，HLA-DQA1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。HLA-DQβ1鏈57位為非天門(mén)冬氨酸純合子和HLA-DQA1鏈52位精氨酸純合子的個(gè)體患1型糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)性最高。DQβ鏈的45位氨基酸對(duì)抗原決定簇的免疫識(shí)別為DQw3.2而不是DQw3.1。上述發(fā)現(xiàn)可能解釋HIA-DQ和HLA-DR位點(diǎn)的聯(lián)合出現(xiàn)較單獨(dú)出現(xiàn)表現(xiàn)對(duì)1型糖尿病有更高的危險(xiǎn)性。

HLA與1型糖尿病亞型：按照HLA表現(xiàn)型對(duì)1型糖尿病亞型化，對(duì)臨床和病因的區(qū)別是有意義的。一般認(rèn)為若HLA表現(xiàn)為HLA-DR3/DR3將導(dǎo)致原發(fā)性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結(jié)果為繼發(fā)性自身免疫反應(yīng)。伴有HLA-DR3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾?。ㄈ缒I上腺皮質(zhì)功能不足、橋本甲狀腺炎等），并以女性多見(jiàn)，起病年齡較大。而伴有HLA-DR4的1型糖尿病患者與其他免疫內(nèi)分泌疾病幾乎無(wú)關(guān)，以男性多見(jiàn)，起病年齡較輕。有報(bào)告745例1～19歲起病的1型糖尿病患者，根據(jù)HLA分型顯示：HLA-DR3患者較HLA-DR4患者起病時(shí)病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。

2、環(huán)境因素

糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見(jiàn)的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個(gè)人（如同胞兄弟或姐妹）暴露于同樣的病毒感染，可能表現(xiàn)為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個(gè)人身上發(fā)生，這可能是由于內(nèi)在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味B細(xì)胞對(duì)某一病毒特定劑量的敏感性；或?qū)δ骋槐磉_(dá)在B細(xì)胞病毒抗原或輕微B細(xì)胞損害過(guò)程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應(yīng)的傾向性。

臨床表現(xiàn)

1、多飲、多尿、多食和消瘦

嚴(yán)重高血糖時(shí)出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，多見(jiàn)于1型糖尿病。發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒時(shí)“三多一少”癥狀更為明顯。

2、疲乏無(wú)力，肥胖

多見(jiàn)于2型糖尿病。2型糖尿病發(fā)病前常有肥胖，若得不到及時(shí)診斷，體重會(huì)逐漸下降。