20世紀(jì)30年代，人們發(fā)現(xiàn)，給”糖尿”病人注射相同劑量的”胰島素”，有的病人血糖明顯下降，而另一些病人則效果不明顯；50年代Yallow等應(yīng)用放射免疫分析技術(shù)測(cè)定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對(duì)胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗（insulin resistance， IR）的概念。胰島素抵抗是什么？胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進(jìn)”葡萄糖”攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗大多會(huì)出現(xiàn)在2型”糖尿病”病人身上。

一方面由于機(jī)體無(wú)法利用自身分泌的胰島素，另一方面，因?yàn)椤毖巧摺?，胰腺β?xì)胞就會(huì)“努力”分泌更多的胰島素，造成高胰島素血癥，最終胰腺β細(xì)胞因疲憊衰竭而喪失分泌胰島素的功能，發(fā)生典型的2型糖尿病。糖尿病是由于我們自身不能利用胰島素，導(dǎo)致自身產(chǎn)生胰島素能力的逐漸消失，所以胰島素抵抗是高血糖的根源。胰島素抵抗是產(chǎn)生糠尿病并發(fā)癥的重要原因，比如我們臨床上常見(jiàn)的”糖尿病足”，其患者中有相當(dāng)一部分就具有胰島素抵抗特征。為什么會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗？導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等），原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。

除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如”肥胖”（是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝人過(guò)多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖）、長(zhǎng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。 ”腫瘤”壞死因子a（TNF-a）增多。TNF-a活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的”酪氨酸”激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來(lái)尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素（ resistin ），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。