對(duì)于絕大多數(shù)糖尿病患者來(lái)說(shuō)，口服降糖藥仍然是主要的治療方法。有些患者在剛開(kāi)始服藥的一段時(shí)間內(nèi)，血糖會(huì)控制得比較好，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，降糖藥的效果會(huì)越來(lái)越差。這到底是怎么回事呢？

藥效變差事出有因

目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類降糖藥，常會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期用藥后效果變差的情況。這究竟是怎么回事呢？有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期偏高而對(duì)機(jī)體造成影響，以及磺脲類降糖藥的長(zhǎng)期刺激，會(huì)導(dǎo)致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會(huì)使胰島素的分泌逐漸下降。一般來(lái)說(shuō)，2型糖尿病患者隨著病程的延長(zhǎng)，胰島素的分泌功能會(huì)呈現(xiàn)進(jìn)行性衰退的趨勢(shì)。因此，對(duì)于直接依賴胰島β細(xì)胞功能起作用的磺脲類降糖藥，促使胰島素分泌的反應(yīng)便會(huì)越來(lái)越差，這就造成了口服降糖藥效果越來(lái)越差的常見(jiàn)現(xiàn)象。

此外，還有一類患者屬于“繼發(fā)性無(wú)效”，即患者服用磺脲類降糖藥初期（數(shù)月至數(shù)年），血糖能夠得到滿意控制，但隨著時(shí)間的推移，效果便越來(lái)越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發(fā)性無(wú)效的主要原因是：患者飲食控制不嚴(yán)，運(yùn)動(dòng)太少，經(jīng)常腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物使用方法不當(dāng)，存在應(yīng)激因素（如感染等），或同時(shí)使用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類情況不屬于真正的磺脲類降糖藥無(wú)效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。

治療效果越來(lái)越差怎么辦？

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類降糖藥的治療效果不理想時(shí)，應(yīng)及早加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，這對(duì)補(bǔ)充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，保護(hù)殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。不僅如此，如果能將兩者聯(lián)合應(yīng)用，還可節(jié)省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)還能減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。

一些“繼發(fā)性無(wú)效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能可獲得明顯改善，并能恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴(yán)重受損，甚至幾乎沒(méi)有分泌的功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)使用磺脲類降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無(wú)效者，聯(lián)合使用雙胍類、胰島素增敏劑、a-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。

藥物服用時(shí)間需選對(duì)

除了藥物本身的問(wèn)題，藥效不好還和服藥習(xí)慣有關(guān)。不同的降糖藥服藥時(shí)間也是不一樣的，下面簡(jiǎn)單盤(pán)點(diǎn)下

磺脲類：常用的藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列美脲、格列苯脲和格列喹酮等。此類藥物一般在餐前半小時(shí)服用，餐前過(guò)早服用可致低血糖發(fā)生，進(jìn)餐時(shí)或餐后服用則對(duì)餐后血糖控制不理想，即使是餐前半小時(shí)服用仍要注意低血糖的發(fā)生。

非磺脲類胰島素促泌劑：目前常用的藥物有：瑞格列奈和那格列奈。此類藥物的服用時(shí)間是餐前即刻服用，主要用于控制餐后高血糖，尤其適合老年糖尿病患者，但如不進(jìn)餐則不服藥。

雙胍類：常用藥物有二甲雙胍。此類藥物服用時(shí)間可餐前、餐中或餐后，因該藥有時(shí)有胃腸道反應(yīng)，一般多在餐后服用。

α-糖苷酶抑制劑：常用藥物有阿卡波糖，伏格列波糖。一般在餐時(shí)第一口飯時(shí)嚼服，控制餐后血糖。如餐后服用此類藥物，往往降糖效果不佳。

胰島素增敏劑：常用藥物有羅格列酮、吡格列酮等。此類藥物的服用時(shí)間一般在每天同一時(shí)間即可，與是否進(jìn)餐無(wú)關(guān)。