低聚果糖介導(dǎo)的2型糖尿病易感性是由低聚果糖和肥胖之間的關(guān)系所驅(qū)動(dòng)的。當(dāng)?shù)途酃亲畛跖c肥胖相關(guān)時(shí)，其作用尚不清楚；它與肥胖的機(jī)械性關(guān)系仍有待發(fā)現(xiàn)。低聚果糖與肥胖之間的關(guān)系無(wú)疑暗示著一種新的肥胖途徑，并提出了基因檢測(cè)低聚果糖變異可能在未來(lái)的臨床干預(yù)中發(fā)揮作用的方法。

低聚果糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病嗎？

生物信息學(xué)分析表明，低聚果糖是參與脫氧核糖核酸修復(fù)、脂肪酸代謝和翻譯后修飾的一個(gè)酶家族的一部分，功能研究表明，低聚果糖參與了核酸脫甲基化。然而，核酸去甲基化是否和如何與肥胖有關(guān)尚不清楚。盡管普通低聚果糖變異導(dǎo)致的平均體重差異相對(duì)較小，但低聚果糖是已知肥胖最強(qiáng)烈的共同遺傳危險(xiǎn)因素之一。

低聚果糖為什么會(huì)導(dǎo)致糖尿?。?/strong>

動(dòng)物研究表明，低聚果糖在下丘腦，特別是弓狀核、室旁核、背內(nèi)側(cè)核和腹內(nèi)側(cè)核中表達(dá)強(qiáng)烈，這些都是控制食欲的關(guān)鍵腦區(qū)。低聚果糖缺陷小鼠表現(xiàn)為生后發(fā)育遲緩、脂肪組織顯著減少、能量消耗增加。反之，過(guò)度表達(dá)低聚果糖的老鼠則表現(xiàn)為肥胖和食物攝入增加，能量消耗不變。在幾項(xiàng)人類研究中，至少有一個(gè)低聚果糖肥胖風(fēng)險(xiǎn)等位基因的個(gè)體報(bào)告食物攝入量增加，特別是高能量食物，以及飽腹感受損，但能量消耗的變化似乎是由身體質(zhì)量的變化所驅(qū)動(dòng)的。因此，雖然將低聚果糖和肥胖聯(lián)系起來(lái)的確切生物學(xué)過(guò)程尚不清楚，但低聚果糖通過(guò)增加能量輸入來(lái)介導(dǎo)肥胖。

在低聚果糖變異基因測(cè)試的任何臨床應(yīng)用被考慮之前，低聚果糖和肥胖之間的機(jī)械聯(lián)系需要進(jìn)一步澄清。一項(xiàng)研究顯示，人類低聚果糖突變導(dǎo)致出生后發(fā)育遲緩、小頭畸形、嚴(yán)重精神運(yùn)動(dòng)遲緩、功能性腦損傷、面部畸形和早期致死率。表明低聚果糖的藥理抑制，試圖對(duì)抗易患肥胖癥，可產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。

此外，低聚果糖去甲基酶活性與肥胖之間還沒(méi)有明確的聯(lián)系。低聚果糖可能在下丘腦起了特殊的作用，可能是作為一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑，以一種獨(dú)立于其催化活性的方式調(diào)節(jié)肥胖，在這種情況下，藥理抑制將是無(wú)用的。另一方面，也有可能低聚果糖的真實(shí)體內(nèi)效應(yīng)還沒(méi)有得到描述。

同時(shí)，由于飲食和生活方式的改變似乎減弱了由于低聚果糖風(fēng)險(xiǎn)等位基因的存在而導(dǎo)致的遺傳傾向?qū)Ψ逝值挠绊懀?基因檢測(cè)在臨床上可能有更直接的作用；這種檢測(cè)可能提供一種手段，鼓勵(lì)等位基因攜帶者實(shí)施飲食和生活方式的改變，阻止肥胖，改善患者的整體健康。