開(kāi)放性標(biāo)簽試驗(yàn)——糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)局研究(DPPOS)的新數(shù)據(jù)表明，在10年的用藥時(shí)間內(nèi)，二甲雙胍能夠“溫和而持久的減輕2%的體重”，并具有較好的安全性和耐受性。

　　該結(jié)果支持以往的一項(xiàng)為期3年的DPP雙盲研究的結(jié)論，即二甲雙胍(850 mg，bid)有助于穩(wěn)定的體重減輕。無(wú)論是二甲雙胍組還是安慰劑組，體重減輕都是糖尿病預(yù)防重要的預(yù)測(cè)因子。

　　糖尿病預(yù)防計(jì)劃研究小組指出，二甲雙胍引起的體重減輕會(huì)隨著熱量限制的不同而有所差異，限制熱量對(duì)脂肪組織的影響要大于對(duì)瘦體重的影響。二甲雙胍還可能具有與運(yùn)動(dòng)相似的效應(yīng)。

　　正如此前Medscape醫(yī)學(xué)新聞所報(bào)道的一樣，在預(yù)防糖尿病上，二甲雙胍治療是替代生活方式干預(yù)的更具成本效益的選擇。

　　美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部主席 Vivian Fonseca說(shuō)：“我們現(xiàn)在知道如何預(yù)防2型糖尿病，有數(shù)據(jù)顯示二甲雙胍預(yù)防糖尿病不僅安全且更具成本效益。我們應(yīng)該采取更多的措施來(lái)降低糖尿病這一嚴(yán)重威脅人類健康的疾病在我們國(guó)家的流行。我會(huì)鼓勵(lì)每個(gè)美國(guó)人應(yīng)用簡(jiǎn)單的工具評(píng)估自己的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，然后在存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)采取簡(jiǎn)單的措施來(lái)預(yù)防疾病的發(fā)生?！?/P>

　　二甲雙胍超過(guò)10年的經(jīng)驗(yàn)：減輕體重溫和而持久

　　DPP研究隨機(jī)入選糖耐量受損的超重及肥胖受試者將其分配至生活方式干預(yù)、二甲雙胍及安慰劑組。其2002年公布的結(jié)果表明，在平均隨訪的2.8年間，二甲雙胍治療可使糖尿病的發(fā)病降低31%。研究期間，與安慰劑相比，二甲雙胍治療組的體重減輕(2.06% ± 5.65% vs 0.02% ± 5.52%，P<0.001)、腰圍減少(2.13 cm ± 7.06 cm vs 0.79 cm ± 6.54 cm，P<0.001)。在后續(xù)為期10年的非雙盲隨機(jī)研究中，與安慰劑組相比，二甲雙胍組的體重減輕仍較顯著(2.0% vs. 0.2%，P<0.001)，并與治療的依從性程度相關(guān)。對(duì)二甲雙胍治療依從性較高的受試者的體重可減輕3.5%(3.1kg即6.8磅)，而依從性較低者僅開(kāi)始時(shí)體重有所降低，隨后直至治療第5年時(shí)其與安慰劑組的體重變化相當(dāng)(體重開(kāi)始增加)。

　　研究者強(qiáng)調(diào)，治療2年后腰圍會(huì)增加，但依從性較高者的腰圍則在5年后才增加。因?yàn)轶w重并沒(méi)有增加，研究者推斷其是通過(guò)體脂在分布導(dǎo)致中央型肥胖。研究者寫(xiě)到：“二甲雙胍誘導(dǎo)的體重減輕主要是通過(guò)降低脂肪量來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其對(duì)瘦體重的影響不大?！迸c限制熱量導(dǎo)致的減重相比，其模式有所不同。前者可使瘦體重及脂肪組織都減少。研究者還強(qiáng)調(diào)，二甲雙胍還可影響能量代謝，例如其能夠影響AMP-激活蛋白激酶的磷酸化，該酶是線粒體生物合成、肝臟和肌肉脂肪酸氧化、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、胰島素分泌和脂肪生成的重要調(diào)節(jié)器。

　　Pennington生物醫(yī)學(xué)研究中心的William T. Cefalu博士在文章的社評(píng)中說(shuō)：“總的來(lái)說(shuō)，臨床數(shù)據(jù)提示，持久的減重加上對(duì)細(xì)胞能量代謝的影響均支持二甲雙胍是可被廣泛應(yīng)用于預(yù)防糖尿病的可行策略。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍一般是安全且耐受性較好的

　　DPP研究的前4年，與安慰劑組相比，二甲雙胍組受試者更頻繁發(fā)生與藥物相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)(9.5% vs.1.15，P<0.001)。但是這些不良反應(yīng)會(huì)隨著時(shí)間而減少，在第6～9年時(shí)兩組間不良反應(yīng)的發(fā)病率是相當(dāng)?shù)?P>0.10)。

　　嚴(yán)重低血糖及貧血較為少見(jiàn)，二甲雙胍組與安慰劑組兩者的發(fā)病率相當(dāng)(分別為7例 vs. 8例和50例 vs. 38例)。嚴(yán)重不良事件很罕見(jiàn)，嚴(yán)重貧血只有3例(二甲雙胍與安慰劑組分別有2例和1例)，無(wú)乳酸酸中毒發(fā)生。

　　DPP研究中，二甲雙胍治療組的受試者在第一年期間其平均血紅蛋白和血細(xì)胞比容略有降低，但隨后保持穩(wěn)定狀態(tài)(13.6 mg/dl vs. 13.8 mg/dl和40.6% vs. 41.1%;P均<0.001)。盡管兩組患者中低血紅蛋白者的比例相當(dāng)(11.2% vs. 7.6%，P=0.17)，但二甲雙胍治療組受試者中低血細(xì)胞比容者的比例更高(12.6% vs. 8.4%;P=0.035)。研究者強(qiáng)調(diào)，DPP研究中12%的受試者選擇不繼續(xù)進(jìn)行隨訪研究，可能是因?yàn)閾?dān)心不良事件可能會(huì)影響安全性及耐受性。