室性心律失常的藥物治療:目前的困惑與挑戰(zhàn)
心臟性猝死是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),心臟性猝死約占心臟疾病死亡的一半和總死亡率的七分之一。在美國(guó),每年約有33萬(wàn)人死于心臟性猝死,僅有5-10%的患者可猝死生還,其中,60%以上的猝死發(fā)生于院外。室性心律失常是引起心臟性猝死的主要原因之一。阜外心血管病醫(yī)院華偉教授的調(diào)查研究證實(shí),我國(guó)每年約有54萬(wàn)人發(fā)生心臟性猝死。有臨床研究發(fā)現(xiàn),62%的心臟性猝死由室性心動(dòng)過(guò)速引起,13%為尖端扭轉(zhuǎn)性室速,還有8%為原發(fā)性室顫。
室性心律失常的治療包括:藥物治療、裝置治療、導(dǎo)管消融、以及外科手術(shù)治療。藥物是各種室性心律失常最主要和普遍的治療措施之一,非藥物治療措施都是建立在藥物治療的基礎(chǔ)上,尤其是對(duì)器質(zhì)性心臟病患者。但在選擇藥物時(shí)應(yīng)該考慮到基礎(chǔ)心臟病變、心功能狀態(tài)、藥物的副作用和是否增加總死亡率等。目前應(yīng)用于臨床治療室性心律失常的抗心律失常藥物存在以下問(wèn)題:有明顯的心臟和/或心外副作用,尤其是長(zhǎng)期應(yīng)用;對(duì)于冠心病心梗后和慢性心衰患者,除β受體阻滯劑外,I類(lèi)和III類(lèi)抗心律失常藥物并不能降低死亡率。臨床試驗(yàn)證實(shí),對(duì)于嚴(yán)重心功能不全患者,所有抗心律失常藥物不能作為心臟性猝死的一級(jí)預(yù)防藥物。值得提出的是絕大多數(shù)抗心律失常藥物均有致心律失常作用等。CAST-I研究提示,雖然氟卡尼或恩卡尼能夠減少心梗后非持續(xù)室速或多形性室早的發(fā)生,但與對(duì)照組相比,其死亡率明顯上升(達(dá)7.7%);SCD-HeFT研究主要是比較抗心律失常藥物與ICD在預(yù)防慢性心衰患者心臟性猝死的效果,結(jié)果表明胺碘酮組死亡率與安慰劑組無(wú)差異,ICD效果最好。SWORD研究提示,與安慰劑組比較,索他洛爾組會(huì)增加心肌梗死后左室功能不全患者的死亡率,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)其致心律失常作用是死亡率增加的主要原因。CASH研究主要針對(duì)心臟驟停生還者,比較抗心律失常藥物與ICD治療預(yù)防再次心源性猝死的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)普羅帕酮組死亡率明顯高于ICD組。被寄予厚望的決奈達(dá)隆是新一代Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物,其分子結(jié)構(gòu)與胺碘酮類(lèi)似,在維持胺碘酮治心律失常作用的同時(shí),減少胺碘酮因含碘而帶來(lái)的許多副作用,如甲狀腺毒性。但ANDROMEDA試驗(yàn)提示決奈達(dá)隆能夠增加心功能IV患者的死亡率。ATHENA研究結(jié)果提示,決奈達(dá)隆對(duì)于輕度心功能不全患者是安全的,但對(duì)于室性心律失常的治療研究還缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。其他新的抗心律失常藥物如Azimilide和Vernakalan等,并未顯示出治療室性心律失常的優(yōu)越性。此外,抗心律失常藥物會(huì)增加其他藥物的血藥濃度,降低藥物的代謝率。聯(lián)用抗心律失常藥物時(shí),可造成嚴(yán)重竇緩、低血壓、高度傳導(dǎo)阻滯以及負(fù)性肌力等作用。
近年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn),一些非抗心律失常藥物,又稱(chēng)為“上游藥物”,如ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑、他汀類(lèi)藥物等,是臨床上治療室性心律失常的常用輔助選擇,但其治療作用機(jī)制尚未明確,且這些上游藥物并不能夠替代抗心律失常藥物的治療。
當(dāng)前,藥物治療室性心律失常的主要困惑與挑戰(zhàn)是:藥物治療效果不滿意;不能根治室性心律失常;長(zhǎng)期應(yīng)用多數(shù)有明顯的心臟和/或心臟外副作用。對(duì)于遺傳性室性心律失常,多數(shù)藥物治療常常無(wú)效或效果不好。在LQT綜合征和兒茶酚胺敏感性多形性VT的藥物治療中,β受體阻滯劑能夠減少室性心律失常的發(fā)生和猝死,但仍有8-10%的猝死率,因此,這類(lèi)患者仍需要植入ICD作為一級(jí)預(yù)防。新近臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,祖國(guó)的寶藏中藥具有抗室性心律失常藥物作用,但中藥能否能降低室性心律失常所致的心臟性猝死發(fā)生率,這有待對(duì)其有更多和更深入的基礎(chǔ)與臨床研究。
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(責(zé)任編輯:成艷 )
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