基本概述

　　龐貝病為一種溶酶體貯積癥 ， 又稱 酸性α -葡糖苷酶缺乏癥或I I型糖原貯積癥（I C D-10-E），以常染色體隱性方式遺傳。由于位于第17號染色體上編碼酸性α-葡糖苷酶（acid　alpha-glucosidase）的基因突變，造成體內酸性α-葡糖苷酶缺乏，糖原不能正常代謝而貯積在肌肉細 胞的溶酶體中，導致嚴重的神經肌肉病變。人群患病率為1/40,000～1/300,000。

　　臨床表現(xiàn)

　　根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)的時間，該病可分成嬰兒型和晚發(fā)型。

　　嬰兒型患者在出生后不久即發(fā)病，表現(xiàn)為嚴重肌張力低下、無力、肝臟腫大、心臟擴大。發(fā)育在生后幾周或幾個月內正常，但隨疾病進展發(fā)育減慢?；純褐饾u出現(xiàn)吞咽困難、舌體突出增大，多數(shù)患兒因呼吸或心臟并發(fā)癥在2歲 前死亡。

　　晚發(fā)型龐貝病在嬰兒期后（兒童、少年或成年起?。┌l(fā)病，表現(xiàn)為進行性肌無力，運動不耐受，逐漸出現(xiàn)呼吸肌受累并致呼吸功能衰竭?；颊咝呐K很少受累及。

　　診斷

　　主要根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)進行初步診斷，通過周圍血白細胞或皮膚成纖維細胞培養(yǎng)檢測酸性α-葡糖苷酶活性或基因檢測可確診?？赏ㄟ^孕婦羊水細胞的基因檢測進行產前診斷，并通過酶學或基因檢測進行新生兒篩查。

　　治療

　　龐貝病的治療可分為對癥治療、物理療法及酶替代治療。對癥治療用于改善心肺并發(fā)癥，物理療法可輔助改善部分患者的癥狀。酶替代療法可補充患者體內缺乏的酶，使糖原代謝保持正常，并改善患者的癥狀、阻止疾病的進展。　　${FDPageBreak}

　　3、法布雷病

　　基本概述：Fabry病-（法布雷病）是一種十分罕見的X染色體連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝疾病，其發(fā)病機制是由于患者體內α-半乳糖苷酶A（α-GalA）先天性缺乏所致，從而使人體代謝產物?；拾贝既禾擒?Gb3)和?；拾贝级禾擒詹荒鼙涣呀猓诨颊哐芎透髌鞴購V泛蓄積，造成四肢非常劇烈的疼痛，并對腎、心臟、腦、神經等各器官產生嚴重損害造成病變，病情呈進行性加重發(fā)展態(tài)勢，如得不到有效治療將危及生命。

　　法布雷病是一種溶酶體貯積?。↖CD-10-E）。由于編碼α-半乳糖苷酶（α-galactosidase，α-GAL）的基因突變，患者體內缺乏α-半乳糖苷酶，使得一些脂質，特別是三己糖基神經酰胺(GL3)無法被代謝，而堆積在溶酶體內，導致各種臨床癥狀。該病以X性連鎖顯性方式遺傳?；颊叨酁槟行裕野Y狀重，攜帶一個致病基因的女性癥狀通常較男性輕。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　臨床癥狀大多會在兒童或青少年期就開始出現(xiàn)，男性癥狀較重。該病的主要臨床表現(xiàn)包括:

　?。?）手、腳發(fā)生間歇性的疼痛或感覺異常，其疼痛程度如同燒灼般的感覺，嚴重時無法正常生活與工作。疼痛可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，有時反復出現(xiàn)。疼痛通常在溫度較高或季節(jié)變化時出現(xiàn)，可在運動后加劇。

    （2）下腹、大腿、陰囊、外生殖器常出現(xiàn)紅色或紫黑色的血管角質瘤(angiokeratoma)。 病變程度常隨年齡加重，患者的耳朵、口腔黏膜、結膜、指甲也可能出現(xiàn)病變。眼部渦狀角膜渾濁為該病的特有表現(xiàn)。

　　【診斷】

　　本病早期常被誤診為風濕病、關節(jié)炎、生長疼痛或是心因性疼痛，甚至被認為是患者裝病。臨床診斷需以四肢疼痛、皮膚病變、渦狀角膜渾濁，及在尿液或組織檢體中發(fā)現(xiàn)充滿脂質的細胞為基礎。α-半乳糖苷酶檢測可以確診。對有家族史的個體進行酶學和基因檢測可早期篩查出患者及攜帶者。

　　【治療】

　　法布雷病的治療可分為對癥治療及酶替代治療。酶替代療法可補充患者體內缺乏的酶，使脂質代謝保持正常，改善患者的癥狀、阻止疾病的進展?！　?{FDPageBreak}

　　4、粘多糖病(MPS)

　　基本概述：為一種以粘多糖代謝障礙為特點的遺傳性疾患，是某個或某些粘多糖降解所必需的溶酶體酶活化發(fā)生突變而引起的酶缺乏所致，可造成骨骼、內臟、角膜和智力上的異常。粘多糖分布在結締組織的基質中，它是軟骨、骨膜、血管壁及皮下組織的重要組成部分，在病理情況下，異常的粘多糖可沉積于體內各組織、器官，如軟骨、筋膜、肌腱、血管、心瓣膜、肌肉、骨細胞、軟骨細胞、網狀內皮系統(tǒng)及皮下組織等。此外，肝、腎、神經節(jié)細胞也有類似的改變。骨骼病變可能與骺板軟骨細胞的正常增厚發(fā)生障礙有關。病人尿粘多糖排泄顯著增高，并根據(jù)其尿粘多糖的生化特性將其分為七型。

　　(一)粘多糖?、裥?Hurler病)為粘多糖病的原型，也是最嚴重者。脂類沉積于中樞神經系統(tǒng)及其它器官。系常染色體隱性遺傳。其特點為身材矮小、頭大、面容丑陋，兩眼間距增寬，塌鼻梁、唇外翻、舌伸出，表情遲鈍，角膜混濁，智力低下，脊柱后突，腹膨隆，尿中硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素顯著增加，在白細胞及骨髓細胞中，可發(fā)現(xiàn)異染顆粒(Reilly小體)，病人大多在20歲前天折。

　　【X線表現(xiàn)】

　　以上肢變化明顯，呈特有的骨干中央因髓腔擴大而變粗短，兩端逐漸削尖，變尖的尺橈關節(jié)呈相對傾斜，顱骨增大伴畸形。脊柱有駝背，但椎體上、下緣凸出，使椎體近似卵圓形。胸12、腰1或腰2椎體變小并向后移，像被擠出樣，向后突出的椎體、前下緣呈"鳥嘴狀"。

　　(二)粘多糖?、蛐?Hurler病)與Ⅰ型相似，但程度輕且進展慢，為伴性隱性遺傳。臨床及X線表現(xiàn)如Ⅰ型，病人通?？苫钪脸赡?。

　　(三)粘多糖病Ⅲ型(Sanfilippo病)與前二者不同，為常染色體隱性遺傳。進行性智力低下為其特點，10歲左右時即很嚴重。其表現(xiàn)為Ⅰ及Ⅱ型，但較輕，有的面容也無改變。尿內有過量的硫酸乙酰肝素排出。

　　(四)粘多糖?、粜?Morquio病)為常染色體隱性遺傳，約1/3有家族史，男性稍多，骨骼改變要到行走時才出現(xiàn)。典型表現(xiàn)為侏儒伴下背部駝背，膝外翻，扁平足。站立時髖及膝彎曲呈半蹲姿勢。頭向前伸且下沉在高聳的兩肩之間，鼻梁塌陷，手足變形，10歲左右可出現(xiàn)角膜混濁及主動脈瓣閉鎖不全。大多在20歲前死亡，但智力減退不明顯。尿粘多糖為硫酸角質素排泄增高，正常為0.1mg/L，但病人可的達45mg/L，白細胞中有Reilly小體。X線上最突出的是一致性的扁平椎，椎體中央呈舌狀突出。此外，管狀骨粗短，干骺端增寬，骨盆變形，股骨頭扁，骨骺碎裂。可因頸2齒狀突發(fā)育不全而致頸1～2半脫位。很少能活過20歲。

　　(五)粘多糖?、跣?Sceie病)此型與Ⅰ型相似，有中等以上的智力，可活至中年。

　　(六)粘多糖?、鲂?Maroteauz-Lamy病)本病的臨床及X線表現(xiàn)與Ⅰ或Ⅱ型相似，生物學變化與Ⅴ型相似。

　　(七)粘多糖病Ⅶ型(β葡萄糖酸酶缺乏癥)少見，病人常有肝脾腫大，多發(fā)性骨發(fā)育不全及智力減退。