醫(yī)學(xué)指導(dǎo)：廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院產(chǎn)前診斷科副主任陳敏博士

　　一項(xiàng)檢查 挽救一個(gè)家庭

　　近日，12月5日《番禺日?qǐng)?bào)》刊登了《出生缺陷干預(yù)顯功效》一文，講述了一項(xiàng)檢查挽救一個(gè)家庭的故事。沙頭街一對(duì)育齡夫婦在懷孕6周時(shí)進(jìn)行地中海貧血優(yōu)生篩查項(xiàng)目檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)夫妻雙方均為初篩陽性，沙頭街服務(wù)中心工作人員得知該夫婦的檢查結(jié)果后，向該夫婦詳細(xì)講解了地中海貧血的危害性，并建議該夫婦轉(zhuǎn)診做進(jìn)一步的檢查。廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所進(jìn)行血紅蛋白電泳檢查，檢查后發(fā)現(xiàn)夫妻均為β地貧cd41-42/N（即重型β地中海貧血高風(fēng)險(xiǎn)家庭），后經(jīng)工作人員不厭其煩地勸說，并向其解釋生出地中海貧血兒對(duì)家庭造成的傷害和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。最后該夫婦同意轉(zhuǎn)診到廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前診斷檢查（B超、生化等檢查），產(chǎn)前診斷最終結(jié)果提示胎兒為重型β地中海貧血（β41-42突變純合子）。最后該育齡夫婦在知情選擇終止妊娠的情況下落實(shí)了終止妊娠手術(shù)，恢復(fù)良好。

　　地中海貧血癥我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病，人群發(fā)生率高達(dá)10%以上，但是很多家庭總會(huì)覺得這離自己比較遙遠(yuǎn)，對(duì)其優(yōu)生篩查的重要性未必有很深刻認(rèn)識(shí)。 據(jù)廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院產(chǎn)前診斷科陳敏副主任介紹，由于遺傳缺陷不同，本病表現(xiàn)輕重程度也不同，有在胎兒及嬰幼兒即因極重的溶血性貧血致死的，也有雖有血紅蛋白異常而一生無任何臨床癥狀的。 α－地中海貧血是由于α珠蛋白基因缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致α-珠蛋白肽鏈?zhǔn)Ш舛a(chǎn)生的單基因遺傳血液病。研究發(fā)現(xiàn)，中國地區(qū)常見的3種α-地中海貧血主要由 --SEA、-α3.7、-α4.2缺失引起。β-地中海貧血是由于β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致肽鏈表達(dá)失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。

　　α－地中海貧血的臨床表現(xiàn)型為靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型、HbH病、Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥。前兩者臨床無癥狀，但是HbH病則表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，多數(shù)伴有肝脾腫大及輕度黃疸，少數(shù)嚴(yán)重患者骨骼變化及特殊貧血面容；Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥則表現(xiàn)為胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。多于妊娠30～40星期時(shí)死亡或早產(chǎn)，且早產(chǎn)兒于產(chǎn)后半小時(shí)內(nèi)即死亡。

　　β-地中海貧血?jiǎng)t分為輕、中、重型，輕型的臨床無癥狀，中型患者表現(xiàn)為脾臟常腫大，血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)可維持在一定水平，一般不必輸血，偶爾就醫(yī)。而重型的患者則會(huì)出現(xiàn)生長發(fā)育不良，反應(yīng)遲鈍，肝脾腫大，腹部隆起，有特殊的“地中海貧血面容”。

　　地中海貧血的遺傳方式

　　地中海貧血的遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)率均等。靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧在臨床上雖無明顯癥狀，但當(dāng)分別攜帶α-地貧靜止型與標(biāo)準(zhǔn)型基因的夫妻結(jié)婚后，就有1/4的可能生產(chǎn)出血紅蛋白H病的后代；而兩個(gè)都為標(biāo)準(zhǔn)型的夫婦結(jié)合，其胎兒就有1/4的可能為Hb Bart’s胎兒水腫綜合癥。

　　根據(jù)地貧基因遺傳規(guī)律，夫婦雙方若同為輕型β-地中海貧血患者，懷孕以后子代的遺傳幾率是： 1/4為正常胎兒，1/2為輕型地中海貧血（同父母一樣），而1/4為重型地中海貧血患者。1/4幾率為重型地中海貧血每次懷孕都有1/4的可能懷上重型地中海貧血胎，而不是懷孕4次才有一次機(jī)會(huì)懷上重型地中海貧血胎兒。

　　若夫婦二人都不是地貧基因攜帶者，他們的子女將不會(huì)有地貧基因。若夫婦雙方只有一方是地貧基因攜帶者，每次懷孕，他們的子女有50%機(jī)會(huì)因遺傳而成為地貧基因攜帶者。 若夫婦二人都是地貧基因攜帶者，每次懷孕，他們的子女有25%的機(jī)會(huì)是正常，50%的機(jī)會(huì)成為地貧基因攜帶者，25%的機(jī)會(huì)患上重型地貧。

　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)，存在不少α-地中海貧血合并β-地中海貧血的患者，這類患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見與單純性β-地中海貧血患者相似，貧血癥狀常較輕，易被誤診為單純性β-地中海貧血。因此夫婦一方為α-地中海貧血，另一方為β-地中海貧血時(shí)，若β-地中海貧血一方合并α-地中海貧血，仍有1/4幾率生育重型α-地中海貧血患者，此時(shí)需做產(chǎn)前診斷。

　　TIPS：

　　什么情況下需要進(jìn)行地中海貧血基因診斷？

　　答：1）臨床貧血患者在醫(yī)生指導(dǎo)下檢測(cè)。

　　2）地中海貧血高危區(qū)人群（如中國華南、西南等省市）婚前地中海貧血檢查。

　　3）夫婦婚檢確診或懷疑為地貧患者或攜帶者，懷孕后盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

　　地中海貧血基因突變檢出后如何辦？

　　答： 輕型地中海貧血無需特殊治療，中間型和重型地中海貧血目前還沒有方便可行的治療方案，可采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。

　　1）一般治療　注意休息和營養(yǎng)，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。

　　2）輸血和去鐵治療 一般采用紅細(xì)胞輸注和鐵鰲合劑聯(lián)合治療，是目前重要治療方法之一。

　　3）脾切除 脾切除對(duì)血紅蛋白H病和中間型β地中海貧血的療效較好，對(duì)重型β地中海貧血效果較差。

　　4）造血干細(xì)胞移植 造血干細(xì)胞移植是目前能根治重型β地中海貧血的方法。如有HLA相配的造血干細(xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型β地中海貧血的首選方法。

　　5）基因活化治療 應(yīng)用化學(xué)藥物可增加γ基因表達(dá)或減少α基因表達(dá)，以改善β地中海貧血的癥狀。

　　如何預(yù)防地貧的發(fā)生？

　　★ 第一道防線——婚前檢查

　　男女雙方在結(jié)婚前應(yīng)到有條件的綜合性醫(yī)院、婦幼保健院等機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢及相關(guān)檢查。

　　——了解自己是否為地貧基因攜帶者。

　　★ 第二道防線——產(chǎn)前篩查和基因診斷

　　——診斷自己是否懷上地貧胎兒。

　　產(chǎn)前篩查時(shí)期：

　　(1) 絨毛膜采樣檢查：孕后 11-13+6周進(jìn)行；

　　(2) 羊 水 穿刺檢查：孕后16-24周進(jìn)行；

　　(3) 臍帶血穿刺檢查：孕24周后進(jìn)行。

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