胃泌素瘤是什么？胃泌素瘤是一種胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以難治性、反復發(fā)作或不典型部位的消化性潰瘍、高胃酸分泌為特征，也稱卓-艾綜合征。胃泌素瘤的病因不明，可能來源于胰腺的α1細胞。本病相對少見，發(fā)病年齡大多在30～50歲之間，男女之比為3：2～2：1。那么胃泌素瘤的病因有哪些呢？

胃泌素瘤的病因

胃泌素分泌異常（40%）

由于胃泌素的營養(yǎng)作用，使胃黏膜增生肥厚，壁細胞容量可達正常人的3~6倍，造成胃酸和胃液分泌過多。胃泌素瘤幾乎見于腹腔任何部位，而不象以前所認為的僅僅局限于胰腺。除胰腺（21%-65%）外，十二指腸亦為高發(fā)區(qū)（33%～38%）。

遺傳因素（10%）

多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤為高外顯率的常染色體基因異常，該基因位于11號染色體，可能所有多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤的病人都累及3個器官（甲狀旁腺，胰島和垂體），但并非總有激素過多的臨床表現(xiàn)。有甲狀旁腺功能亢進的多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤病人通常發(fā)展為胃泌素瘤。

發(fā)病機制

胃泌素：胃泌素瘤和胃竇黏膜中具有生物活性的胃泌素主要為17肽胃泌素（G17），而胃泌素瘤病人血中的胃泌素則具有含34個氨基酸的較大構(gòu)型（G34），健康人和一般消化性潰瘍病人血循環(huán)中的胃泌素亦為此種類型，胃泌素瘤病人和正常人血清中存在著含硫（胃泌素Ⅱ）和無硫（胃泌素Ⅰ）兩種構(gòu)型，本病患者血清中含硫胃泌素（占59%）比普通十二指腸潰瘍和胃潰瘍病人及正常人（占37%）高，有證據(jù)表明，利用多肽區(qū)域特異性胃泌素抗體檢測發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤病人血清中G17胃泌素氨基末端與羧基末端免疫活性之比較正常人及非轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤患者高，除了G17和G34，胃泌素瘤病人血清和胃泌素瘤中還有其他分子量較小和較大的胃泌素，包括胃泌素組分1，是一種比G34稍大的構(gòu)型，另外2種是分子較小的片段，即G17氨基末端的1～13片段和羧基末端14肽酰胺（微胃泌素），前者無生物活性，而后者具有G17一樣的免疫原性和生物活性，胃泌素瘤病人血漿和胃泌素瘤組織中還可發(fā)現(xiàn)高濃度的未經(jīng)剪接的前胃泌素和其他的胃泌素前體，此外，胃泌素瘤病人血漿和胃泌素瘤組織中還可存在大量的甘氨酸延伸型無生物活性的胃泌素和前胃泌素，它們組成某些胃泌素瘤病人主要組織和血液循環(huán)中免疫原性胃泌素。

胃泌素瘤病人胃壁細胞總數(shù)顯著增加，估計至少是正常人的3.6倍，為普通十二指腸潰瘍病人的2.3倍，高胃泌素血癥對壁細胞營養(yǎng)作用促使壁細胞總數(shù)增加，進而增強了胃分泌鹽酸的能力，胃泌素瘤病人胃壁嗜鉻細胞增生和嗜鉻細胞構(gòu)成的小的多中心非侵襲性胃類癌，可能代表了血循環(huán)高水平胃泌素對這類細胞的直接營養(yǎng)效應(yīng)。