老年帕金森病的治療方法
本文向您詳細(xì)介紹老年人帕金森病的治療方法,治療老年人帕金森病常用的西醫(yī)療法和中醫(yī)療法。老年人帕金森病應(yīng)該吃什么藥。PD的治療可以從3個(gè)不同方面來進(jìn)行,首先治療目的是使病人盡快地恢復(fù)功能,延緩病程進(jìn)展,減輕癥狀,即對(duì)癥治療,目采前采用藥物治療,其次是保護(hù)性,預(yù)防性治療,以二,三級(jí)預(yù)防為主,重點(diǎn)用康復(fù)治療,第3是修復(fù)性治療,通過神經(jīng)細(xì)胞移植,提供新的神經(jīng)細(xì)胞,產(chǎn)生較多的多巴胺。
1、常規(guī)治療
(1)藥物治療:歷經(jīng)多年的臨床實(shí)踐,逐漸積累,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),初步制定了一些用藥原則,但部分內(nèi)容仍有很大爭議,隨科研水平進(jìn)展將不斷完善,藥物治療原理是恢復(fù)紋狀體DA和ACH兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡,但藥物不能阻止病情發(fā)展,需終身服用,原則為:小劑量開始,緩慢遞增,以最小劑量維持,根據(jù)年齡,癥狀類型,嚴(yán)重程度,禁忌證,價(jià)格及經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力等選擇治療方案,合理選擇聯(lián)合用藥時(shí)機(jī)。
①抗膽堿能藥物:對(duì)震顫和肌強(qiáng)直有一定效果,對(duì)動(dòng)作遲緩無效,用于以震顫突出且年齡輕病人,常用藥物:
A、苯海索(安坦)1~2mg,3次/d,口服。
B、丙環(huán)定(開馬君,Kemadrin)以2.5mg開始,3次/d,口服,逐漸增至日量20~30mg,分3次口服,其他還有賽克立明(環(huán)戊丙醇),比哌立登(安克痙,Akineton),苯海拉明(Benadryl),苯扎托品(苯甲托品,Cigentin)等,后二者同時(shí)有抗組織胺作用,主要副作用:口干,尿潴留,視物模糊,便秘及排汗障礙,中樞不良反應(yīng)如記憶力減退,精神錯(cuò)亂,幻覺,老年人忌用,由于此類藥治療指數(shù)差,故建議限制應(yīng)用。
②金剛烷胺(Amantadine):可能增加突觸前的DA的合成與釋放,抑制DA的再攝入,對(duì)少動(dòng),強(qiáng)直,震顫均有輕度作用,與左旋多巴(L-Dopa)有協(xié)同作用,早期病人可單獨(dú)或與苯海索合用,起始劑量50mg,2~3次/d,1周后可增至100mg,2~3次/d,一般不宜超過300mg/d,老年人劑量不宜超過200mg/d,缺點(diǎn)為單一治療數(shù)月后療效下降,此藥安全,不良反應(yīng)多較輕,一過性,且為可逆性,其不良反應(yīng)有踝部水腫,下肢網(wǎng)狀青斑,口干,不寧,神志模糊等,其由腎臟排除,故腎功不全,癲癇,嚴(yán)重胃潰瘍,肝病病人慎用,哺乳期婦女禁用。
③左旋多巴及復(fù)方左旋多巴:左旋多巴(L-Dopa)為DA合成前體,可透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),由DA神經(jīng)元攝取后轉(zhuǎn)變成DA發(fā)揮替代治療作用,左旋多巴制劑在目前仍是緩解癥狀最基本而有效的藥物,對(duì)震顫,強(qiáng)直,運(yùn)動(dòng)遲緩等均有較好的療效,由于左旋多巴約95%在腦以外脫羧成為DA,0.5%~1%進(jìn)入腦內(nèi),并導(dǎo)致外周胃腸道,心血管系統(tǒng)副作用,為減少副作用,增強(qiáng)療效,目前國內(nèi)外已先后生產(chǎn)復(fù)合左旋多巴,由左旋多巴與外周多巴胺脫羧酶抑制劑(DCI)組成,即提高療效,又使左旋多巴用量減少4/5~3/4,臨床使用的復(fù)方左旋多巴有標(biāo)準(zhǔn)片,控釋片,水溶片等不同劑型,常用標(biāo)準(zhǔn)片有左旋多巴/卡比多巴(心寧美),它是卡比多巴(甲基多巴肼)與左旋多巴的復(fù)合制劑,兩種成分比例為1∶10或1∶4,其備劑有10/100,25/100,25/250,其控釋片為50/200,另一種為左旋多巴/芐絲肼(美多巴),由左旋多巴加苯絲肼組成(25/100)同樣有息寧控釋片(Sinemet CR)和美多巴液體動(dòng)力平衡系統(tǒng)(Madopar.HBS),水溶片有彌散型左旋多巴/芐絲肼(美多巴,Madopar Dispersible)
A、用藥時(shí)機(jī):目前爭議較大的是何時(shí)開始復(fù)方左旋多巴治療,由于本藥需長期服用,連續(xù)服用2~4年后療效減退,或發(fā)生晚期癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥,或加速病情進(jìn)展,部分國內(nèi)外學(xué)者主張組持低劑量,緩慢增量,即"Low”和"Slow”,近年國內(nèi)專家主張:只要診斷明確,癥狀明顯,工作效率或生活質(zhì)量受到影響,抗膽堿能制劑效果不佳或無效,即可應(yīng)用,但注意劑量不易過大,一般應(yīng)根據(jù)病人年齡,工作類型等決定用藥,年輕病人可早期應(yīng)用其他PD藥物以延長治療過程,因職業(yè)需要必須應(yīng)用左旋多巴時(shí)可聯(lián)合用藥以減少左旋多巴劑量,年老病人可考慮早期選用左旋多巴,因?yàn)榘l(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥機(jī)會(huì)相對(duì)較少,且對(duì)聯(lián)合用藥耐受差。
B、用藥方法:以小劑量開始,視病情需要逐漸增量,以最低有效劑量作為維持量。
a、標(biāo)準(zhǔn)片:左旋多巴常用劑量以62.5mg開始,2~3次/d,視病情每隔2~4天增至125mg,最大不應(yīng)超過250mg(有報(bào)道375~1000mg),3~4次/d;為減少蛋白競爭作用,以空腹用藥效果好,于餐前1h或餐后2h服藥,長時(shí)期,大組病例觀察用藥數(shù)年后,即使無嚴(yán)重不良反應(yīng)藥效也衰減,故最好聯(lián)合應(yīng)用受體激動(dòng)劑。
b、控釋片(Sinemet CR或Madopar125HSB):其有效藥物血濃度比較穩(wěn)定延長血漿及腦的半衰期,故作用時(shí)間長,有利于控制癥狀波動(dòng)或不伴有癥狀波動(dòng)的早期輕癥病人,但生物利用度低,起效慢,日用量較標(biāo)準(zhǔn)化片增加20%~30%,由標(biāo)準(zhǔn)片轉(zhuǎn)換成控釋片時(shí),應(yīng)提前服用,長期應(yīng)用左旋多巴療效衰減,為清除藥物的代謝產(chǎn)物,恢復(fù)受體的敏感性,可住院期間,嚴(yán)密觀察下停藥7~10天(休假療法),可降低左旋多巴用量,減少并發(fā)癥,對(duì)緩解精神癥狀有效,日間低蛋白飲食有助于左旋多巴吸收。
c、水溶片:特點(diǎn)是易在水中溶解,口服吸收快,起效快(10min),作用時(shí)間同標(biāo)準(zhǔn)片,適用于吞咽障礙,清晨運(yùn)動(dòng)不能“開”期延遲,下午“關(guān)”期延長,劑末肌張力障礙病人。
C、副作用:分周圍型和中樞型兩類,前者為惡心,嘔吐,腹部不適,肝功能損害;心律失常(偶見),直立性低血壓;尿潴留,尿失禁,血尿,腎功能損害,故有嚴(yán)重內(nèi)臟疾患,前列腺肥大及狹角型青光眼,臨產(chǎn)期孕婦,已知對(duì)本藥過敏者,血液病,內(nèi)分泌疾病慎用,嚴(yán)重者禁用,后者有癥狀波動(dòng),運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)和精神癥狀等,癥狀波動(dòng),運(yùn)動(dòng)障礙是常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,多在用藥4~5年后出現(xiàn),癥狀波動(dòng)(motor fluctuation)有3種形式:
療效減退(Wearing-off)或劑末惡化(end of dose delerioration):指每次用藥的有效作用時(shí)的縮短,癥狀隨血液藥物濃度發(fā)生規(guī)律性波動(dòng),文獻(xiàn)報(bào)道可由服藥第1年的4h降至第11年的21h,原因是DA受體處左旋多巴血濃度低下有關(guān),可增加每天服藥次數(shù)或增加每次服藥劑量,或改用緩釋劑,也可加用其他輔助藥物。
“開-關(guān)”現(xiàn)象(on-off phenomenon):指癥狀在突然緩解(“開期”)與加重(“關(guān)期”)之間波動(dòng),“開期”常伴多動(dòng);多見于病情嚴(yán)重者,發(fā)生機(jī)制不詳,可能是DA受體間歇阻滯或分子結(jié)構(gòu)變化所致,與服藥時(shí)間,血藥濃度無關(guān),處理困難,可試用DA受體激動(dòng)劑,文獻(xiàn)報(bào)道美國應(yīng)用Sinemet-CR4獲得好的效果。
僵住(凍結(jié))現(xiàn)象(Freezing Episodes):運(yùn)動(dòng)功能在較短時(shí)間內(nèi),突然,短暫,完全地被抑制,可因緊張激動(dòng)等精神因素誘發(fā),是左旋多巴慢性中毒及病情進(jìn)展的結(jié)合產(chǎn)物,可能與藍(lán)斑NE神經(jīng)元變性有關(guān),文獻(xiàn)報(bào)道:左旋多巴+脫羧酶抑制劑+蘇3,4-2羥苯基絲氨酸(DOPS),后者劑量從100mg/d漸增至1200mg/d,可改善凍結(jié)現(xiàn)象,運(yùn)動(dòng)障礙(dyskinesia)又稱異動(dòng)癥,可表現(xiàn)為手足徐動(dòng),舞蹈,肌張力障礙及肌陣攣,或者其混合,可累及頭面部,四肢,軀干,有時(shí)表現(xiàn)為單調(diào)刻板的不自主動(dòng)作,主要有3種形式:①劑峰運(yùn)動(dòng)障礙(rink-dose dyskinesia):表現(xiàn)為改善-運(yùn)動(dòng)障礙-改善過程,常出現(xiàn)在血藥濃度高峰期(用藥1~2h),用藥過量或DA受體超敏有關(guān),減少復(fù)方左旋多巴單次劑量可減輕多動(dòng)現(xiàn)象,晚期病人需同時(shí)加用DA受體激動(dòng)劑;②雙相運(yùn)動(dòng)障礙(biphasie dyskinesia):表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙-改善-運(yùn)動(dòng)障礙過程,在劑峰和劑末均可出現(xiàn),機(jī)制不清,治療困難;可試用DA受體激動(dòng)劑或增加左旋多巴劑量及服藥次數(shù);③肌張力障礙(dystonia):常表現(xiàn)為足或小腿痛性肌痙攣,多發(fā)生于清晨服藥之前,可在睡前服用復(fù)方左旋多巴控程劑或長效DA受體激動(dòng)劑,或在起床前服用彌散美多巴或標(biāo)準(zhǔn)片;發(fā)生于劑末或劑峰的肌張力障礙可對(duì)復(fù)方左旋多巴劑量做相應(yīng)增減,精神癥狀表現(xiàn)形式多種多樣,如抑郁,焦慮,錯(cuò),幻覺,夢境,欣快,躁動(dòng),精神錯(cuò)亂等,對(duì)嚴(yán)重精神障礙可加用抗精神病藥物氯氮平等。
④DA受體激動(dòng)藥:指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體直接刺激的藥物,臨床應(yīng)用最多的是麥角堿類,年輕早期病人可以單獨(dú)應(yīng)用,國外長期觀察結(jié)論:單一應(yīng)用療效不如左旋多巴,最好與其聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)從小劑量開始漸增劑量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用為止,不良反應(yīng)類似左旋多巴,癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率較高,此類常用藥有溴隱亭(bromocriptine),培高利特(硫丙麥角林),利舒脲(麥角乙脲),吡貝地爾(泰舒達(dá)緩釋片),阿撲嗎啡(apomorphine),一批新型DA受體激動(dòng)藥如卡麥角林(cabergoline),羅匹尼羅(ropinirole),普拉克索(pramipexol)已在國外應(yīng)用。
①溴隱亭:能選擇性作用D2受體,有強(qiáng)激動(dòng)作用,對(duì)D1受體有弱拮抗堿作用,開始0.625mg,晨服,每隔3~5天增加0.625mg,分次服6~8周內(nèi)達(dá)到治療效果;通常治療劑量7.5~15mg/d,最大不超過25mg/d;亦有報(bào)道該藥可用于老年少動(dòng),震顫有效,對(duì)左旋多巴治療中出現(xiàn)多動(dòng)癥,開-關(guān)現(xiàn)象,劑末現(xiàn)象等有效,老年5~10mg/d為好,但注意心血管病,活動(dòng)性潰瘍,精神障礙禁用,大劑量(140mg/d),長期(10年以上)用藥者可導(dǎo)致胸膜-肺纖維化。
②培高利特(硫丙麥角林)對(duì)D1,D2受體均有激動(dòng)作用,半衰期長(平均30h)用量為溴隱亭的1/10,抗PD作用較溴隱亭長,從小劑量(0.025mg/d)開始,漸增量直至最低有效劑量,一般有效劑量0.375~1.5mg/d,最大不超過2.0mg/d。
③利舒脲(麥角乙脲),選擇性作用D2受體,多用于左旋多巴治療出現(xiàn)療效減退,癥狀波動(dòng),開-關(guān)現(xiàn)象者,一般從0.1mg開始,漸增,可達(dá)3~5mg/d。
⑤單胺氧化酶B抑制藥:司來吉蘭(丙炔苯丙胺)為選擇性單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑,與左旋多巴合用能增強(qiáng)左旋多巴的療效,并減少左旋多巴用量的1/4,近年來研究發(fā)現(xiàn),PD神經(jīng)元損傷與星形膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān),在星形細(xì)胞內(nèi)MPTP可轉(zhuǎn)為MPP+MAO-B介導(dǎo)形成,并損害神經(jīng)元MAO-B抑制劑,能抑制MAO-B,阻斷MPTP向MPP+轉(zhuǎn)化,同時(shí)MAO-B也有抗氧自由基作用,故此藥前景廣泛,國外報(bào)道其與維生素E合用(稱DATATOP方案),能保護(hù)神經(jīng)應(yīng)用于早期輕病人,并能延緩疾病進(jìn)展,減輕癥狀,常用量:2.5~5mg,2次/d,宜在早,午口服(晚間服用易引起失眠),副作用有口干,食欲不振,體位性低血壓等,有潰瘍病慎用。
⑥兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑:托卡朋(亦稱tasmar答是美)和恩他卡朋(亦稱comtan柯丹)通過抑制L-Dopa在外周的代謝,使血漿L-Dopa濃度保持穩(wěn)定,并能增加左旋多巴進(jìn)腦量;托卡朋還能阻止腦內(nèi)DA降解,使腦內(nèi)DA含量增加,與左旋多巴合用可增強(qiáng)后者療效,單獨(dú)應(yīng)用無效,有效劑量:100~200mg,3次/d服用,副作用有頭痛,多汗,口干,腹瀉,轉(zhuǎn)氨酶升高,腹痛等,用藥期間須監(jiān)測肝功能。
(2)外科治療:立體定向手術(shù)治療PD始于20世紀(jì)40年代,于20世紀(jì)50~60年代曾廣泛推行,先后進(jìn)行過皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū),前回后部破壞術(shù),腦立體定向技術(shù)電解破壞蒼白球內(nèi)側(cè)部及豆?fàn)铖幔鹉X腹外側(cè)核毀壞術(shù),但先后遺留肢癱,震顫控制不持久,且雙側(cè)震顫危險(xiǎn)性大等后果,近年來隨著微電極引導(dǎo)定向技術(shù)的發(fā)展,利用微電極記錄和分析細(xì)胞放電特征,可以精確定位神經(jīng)元功能,以便消除震顫,肌強(qiáng)直,提高手術(shù)安全性,目前常用手術(shù)方法有蒼白球,丘腦毀損術(shù)及深部腦刺激術(shù)(DBS),以達(dá)到降低基底節(jié)高抑制性輸出,特別是針對(duì)DBS選擇丘腦中間核(VIM)為最佳靶點(diǎn),采用慢性刺激方法技術(shù)安全可靠,并發(fā)癥少,療效持久,適應(yīng)證為藥物治療失效,不能耐受或出現(xiàn)異動(dòng)癥者,年齡較輕,震顫伴有語言構(gòu)音障礙者,或藥物性運(yùn)動(dòng)障礙者,年輕震顫,強(qiáng)直為主單側(cè)者效果較好,術(shù)后仍需藥物治療。
2、細(xì)胞移植及基因治療
近年來先后出現(xiàn)自體腎上腺髓質(zhì)及異體胚胎中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植到紋狀體的成功例子,可以糾正DA遞質(zhì)缺乏,改善運(yùn)動(dòng)癥狀,但有50%病人癥狀改善,死亡及病殘率為15%,且存在供體來源有限,遠(yuǎn)期療效不肯定及免疫排斥等,移植基因過程的細(xì)胞或直接用載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染方法,以及特異性的促多巴胺能神經(jīng)生長因子是治療PD最有效的方法,目前已克隆出酪氨酸羥化酶基因(THCDNA),其中已通過反轉(zhuǎn)錄病毒已將1,2兩型的THCDNA轉(zhuǎn)染至成纖維細(xì)胞或AtT-20細(xì)胞,并獲得有酪氨酸羥化酶活性的表達(dá),但此方法處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,技術(shù)不成熟,不能應(yīng)用臨床。
3、擇優(yōu)方案
由于PD治療是終身性的,外科治療早期不易被病人及家屬接受,故藥物的選擇尤為重要,同時(shí)康復(fù)治療伴隨著藥物治療的始終,綜合近年來藥物治療進(jìn)展,在掌握每種藥物特點(diǎn)前提下,筆者認(rèn)為從以下3個(gè)方面考慮:
(1)早期輕患,以預(yù)防病情進(jìn)展的干擾治療,MAO-B抑制藥+維生素E(DATATOP方案):司來吉蘭(Selegiline)5mg,1次/d,口服+維生素E100mg,2~3次/d,口服。
(2)早期發(fā)病年輕者,無運(yùn)動(dòng)遲緩者首選方案,抗膽堿能藥或加金剛烷胺類:
①苯海索2mg,3次/d口服,逐漸增至4mg,3次/d口服。
②苯海索2mg,2~3次/d口服+金剛烷胺50mg,3次/d口服。
(3)病情進(jìn)展,上述方案無效可選用低劑量復(fù)合L-Dopa+DA受體激動(dòng)劑:左旋多巴/卡比多巴(Sinemet)(卡比多巴10mg,左旋多巴100mg)1片3~4次/d口服+溴隱亭(Bromocriptine)1.25~2.5mg,2次/d口服,每隔5日增加2.5mg直至最佳療效的最小劑量,應(yīng)用3~4年,根據(jù)病情可向L-Dopa控釋劑+DA受體激動(dòng)劑過度以防止運(yùn)動(dòng)障礙副作用,例如:左旋多巴/卡比多巴(Sinemet) CR(卡比多巴與左旋多巴成1∶4比例)1片,2次/d口服或1.5片,2次/d口服;1片,3次/d,口服;上午,中午各1.5片,晚1片口服+溴隱亭1.25~2.5mg,2次/d口服,每隔5日增加2.5mg直至最佳療效的最小劑量。
隨著科學(xué)不斷發(fā)展,基因治療在實(shí)驗(yàn)中獲得成功將是最有前途的治療。
4、康復(fù)治療
康復(fù)治療作為輔助手段對(duì)改善癥狀也可起到一定作用,其方法包括以下10個(gè)方面內(nèi)容。
(1)運(yùn)動(dòng)方法:ROM訓(xùn)練,肌力增強(qiáng)訓(xùn)練,耐力訓(xùn)練,平衡訓(xùn)練,步態(tài)訓(xùn)練,易化技術(shù),關(guān)節(jié)松動(dòng)術(shù),運(yùn)動(dòng)處方等。
(2)作業(yè)療法:
①生物機(jī)械法;
②神經(jīng)生理學(xué)方法。
(3)理療:包括高,中,低頻電刺激治療疼痛,生物反饋等。
(4)傳統(tǒng)療法:針灸,按摩,拳術(shù),氣功等。
(5)語言療法。
(6)康復(fù)工程療法。
(7)文體療法。
(8)心理療法。
(9)康復(fù)護(hù)理。
(10)社會(huì)康復(fù)。
中樞神經(jīng)損傷的康復(fù)目標(biāo)是通過物理療法,作業(yè)療法為主的綜合措施,最大限度地促進(jìn)功能障礙恢復(fù),防止廢用和誤用綜合征,減輕后遺癥,充分強(qiáng)化和發(fā)揮殘余功能,通過代償和使用輔助工具,以及生活環(huán)境的改造等,以爭取達(dá)到生活自理,回歸社會(huì),PD病人的康復(fù)治療始終隨著疾病的發(fā)生,發(fā)展,由于每個(gè)病人的病情程度及預(yù)后影響因素不同,其預(yù)后存在很大的差異。
(責(zé)任編輯:張琴琴 )
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