阿斯利康與默沙東近日聯(lián)合宣布，利普卓（英文商品名：Lynparza，通用名：奧拉帕利）已在美國獲批用于治療同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的本項(xiàng)批準(zhǔn)基于奧拉帕利III期PROfound臨床試驗(yàn)的結(jié)果，相關(guān)結(jié)果已于本月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

前列腺癌是男性中第二大常見癌癥，盡管目前針對mCRPC患者的療法數(shù)量有所增加，但患者的5年生存率仍然很低。HRR基因突變發(fā)生于約20-30%的mCRPC患者中。

PROfound臨床試驗(yàn)首席研究者之一、美國西北大學(xué)羅伯特·H·盧里（Robert H。 Lurie）綜合癌癥中心副主任Maha Hussain表示：“在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，前列腺癌的診療已落后于其他實(shí)體瘤。因此對于奧拉帕利的獲批，我很興奮，這將為美國HRR基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者提供分子靶向療法。PROfound臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性的研究。我要感謝參與本研究的患者、他們的家人、研究者及整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson 表示：“今天，奧拉帕利獲批首個(gè)前列腺癌適應(yīng)癥。在PROfound試驗(yàn)中，對于存在BRCA或ATM突變的男性患者，與醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍相比，奧拉帕利可延長患者中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期一倍以上，是目前研究證實(shí)唯一可延長患者總生存期的PARP抑制劑。這些結(jié)果進(jìn)一步證明，通過基因組檢測判斷患者是否存在HRR突變，對于晚期前列腺癌男性患者的診斷及治療選擇是至關(guān)重要的。”

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士表示：‘’基于針對存在HRR基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，奧拉帕利成為了唯一獲批此適應(yīng)癥的PARP抑制劑。這些批準(zhǔn)凸顯了基因組檢測對幫助該疾病男性患者確定治療方案的重要性。我們很高興與阿斯利康合作，進(jìn)一步邁向改善患者預(yù)后的總體目標(biāo)?！?/p>

這項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是BRCA1 / 2或ATM基因突變（HRR基因突變的一個(gè)亞群）患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）。結(jié)果顯示，奧拉帕利可降低66%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比：0.34；p值<0.0001），中位rPFS 7.4個(gè)月，優(yōu)于恩雜魯胺或阿比特龍組的3.6個(gè)月。

作為研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，對于HRR基因突變的總?cè)巳?，奧拉帕利同樣顯著改善了患者的rPFS，降低51%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比：0.49；p值<0.0001），中位rPFS 5.8個(gè)月，優(yōu)于恩雜魯胺或阿比特龍組的3.5個(gè)月。

2020年4月24日，PROfound研究更新了研究的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)——奧拉帕利在BRCA1 / 2或ATM基因突變mCRPC患者的OS數(shù)據(jù)，結(jié)果表明盡管超過80%的對照組患者交叉至奧拉帕利治療組，但與對照組恩雜魯胺或阿比特龍相比，奧拉帕利仍能夠顯著改善患者總生存：降低31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比：0.69；p值= 0.0175），中位OS延長至19.0個(gè)月，而對照組為14.6個(gè)月。

奧拉帕利本次獲批的適應(yīng)癥是治療既往經(jīng)新型內(nèi)分泌藥物治療后進(jìn)展，存在有害或疑似有害胚系或體系HRR基因突變的mCRPC患者。使用奧拉帕利治療的患者需事先接受FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷測試。

目前，奧拉帕利正在歐盟和其他司法管轄區(qū)接受監(jiān)管審批，以用于治療HRR基因突變的mCRPC患者。

阿斯利康和默沙東正在開展使用奧拉帕利治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的其他試驗(yàn)，其中包括正在進(jìn)行的III期PROpel臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在評估奧拉帕利聯(lián)合醋酸阿比特龍相比單獨(dú)使用醋酸阿比特龍?jiān)谝痪€mCRPC患者中的療效。

*本文提到的適應(yīng)癥仍處于研發(fā)階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用方法。

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