老年人原發(fā)性肝癌怎樣治療?
原發(fā)性肝癌起病隱匿,早期缺乏典型癥狀。多在肝病隨訪中或體檢普查中應(yīng)用AFP及B型超聲檢查偶然發(fā)現(xiàn)肝癌,此時(shí)病人既無癥狀,體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征,此期稱之為亞臨床肝癌。一旦出現(xiàn)癥狀而來就診者其病程大多已進(jìn)入中晚期。中晚期肝癌最常見的臨床表現(xiàn)有:上腹巨塊或多結(jié)節(jié)腫塊,肝區(qū)疼痛,食欲減退,體重減輕和乏力等。早期治療是改善肝癌預(yù)后的最主要因素,早期肝癌應(yīng)盡量采取手術(shù)切除。對(duì)不能切除的大肝癌可采用多模式的綜合治療。
1、外科治療
(1)手術(shù)切除:肝癌的治療仍以手術(shù)切除為首選,早期切除是提高生存率的關(guān)鍵,腫瘤越小,5年生存率越高。手術(shù)切除主要用于早期診斷的小肝癌。小肝癌一經(jīng)診斷,應(yīng)于2周內(nèi)施行手術(shù)切除。
血流的方法根據(jù)腫瘤位置大小及術(shù)者的經(jīng)驗(yàn),可選擇其中1種或聯(lián)合應(yīng)用。做規(guī)則性肝葉切除術(shù),在輕度肝硬化或無肝硬化時(shí),可選擇性使用。對(duì)老年人肝癌還不應(yīng)施用右半肝以上的肝切除術(shù),否則死亡率較高,故要慎重進(jìn)行。
(2)姑息性外科治療:姑息性外科治療包括肝動(dòng)脈插管化療、肝動(dòng)脈結(jié)扎和術(shù)中栓塞、液氮冷凍、高功率激光氣化等療法。這些方法的聯(lián)合治療主要適用于無法1次切除的大肝癌。經(jīng)非切除手術(shù)治療的大肝癌,有可能使腫瘤縮小而獲二步切除。二步切除的重要意義是使“不可能治愈者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤坝锌赡苤斡摺被蜓娱L(zhǎng)其生存時(shí)間。
(3)肝移植在肝癌治療中的應(yīng)用:1955年,醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)首次報(bào)道了肝移植的方法。肝移植使嚴(yán)重的肝臟病在臨床治療方面找到了一個(gè)更新的手段。影響肝移植臨床應(yīng)用成功的根本因素是移植后發(fā)生的排斥反應(yīng)以及手術(shù)操作的復(fù)雜性。在20世紀(jì)80年代初,由于新一代強(qiáng)有力的免疫抑制劑環(huán)孢素A的問世,加上肝移植的主要適應(yīng)證逐漸轉(zhuǎn)為良性終末期肝病,肝移植得到迅速發(fā)展。1983年美國(guó)衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)正式承認(rèn)肝移植作為終末期肝病的一種治療方法并應(yīng)用推廣,從而結(jié)束了肝移植的臨床實(shí)驗(yàn)階段,進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。
老年人由于多合并心腦血管疾病,不宜行肝移植術(shù)。
2、非手術(shù)治療
(1)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE):經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞是栓塞治療與局部治療的有機(jī)結(jié)合,現(xiàn)被公認(rèn)為是肝癌非手術(shù)治療的首選方法,已完全取代了單純的肝動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)。一般選擇性地將導(dǎo)管插入肝固有動(dòng)脈或腫瘤供血分支,然后經(jīng)導(dǎo)管注入化療藥及栓塞劑。肝動(dòng)脈栓塞化療可使肝癌缺血、壞死、縮小、甚至消失,AFP水平下降或轉(zhuǎn)陰,使1年生存率明顯升高,部分中晚期患者經(jīng)此治療后腫瘤縮小,從而獲得了二期手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。
(2)無水酒精瘤內(nèi)注射:瘤內(nèi)藥物注射是利用藥物的毒性作用,直接作用于腫瘤細(xì)胞,使腫瘤細(xì)胞變性壞死,并且還可用于腫瘤。酒精通過改變宿主腫瘤比勢(shì),以提高宿主免疫水平,間接作具有在細(xì)胞水平的毒性作用。用95%~99.9%的酒精注入腫瘤內(nèi),酒精彌散入細(xì)胞,能使腫瘤細(xì)胞脫水、固定、蛋白凝固、變性、壞死,隨即出現(xiàn)腫瘤小血管壁變性以及內(nèi)皮細(xì)胞破壞、血栓形成,阻斷血供,可能包括整個(gè)腫瘤,采用較小的分割劑量,較長(zhǎng)的療程及總劑量足夠大。
放射治療的適應(yīng)范圍:①腫瘤相對(duì)局限而不能手術(shù)者;②無嚴(yán)重肝硬化、黃疸、腹水者;③無肝外轉(zhuǎn)移者;④一般情況尚好,估計(jì)能耐受放射治療者。
(3)導(dǎo)向治療:以能夠具有一定靶向性地到達(dá)腫瘤細(xì)胞的某種蛋白質(zhì)或化合物為載體,或借助于某種物理手段,使抗腫瘤藥物或其他能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)伴隨載體或在物理手段的引導(dǎo)下定向作用于腫瘤組織,從而減輕對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用,提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷特異性,達(dá)到選擇性抗腫瘤的目的,這種腫瘤治療模式稱為腫瘤導(dǎo)向治療,亦被稱之為腫瘤的“生物導(dǎo)彈”療法。
(4)化療:以往對(duì)肝癌的化療評(píng)價(jià)不高,但隨著新的化療藥物的應(yīng)用,給肝癌的治療帶來希望。聯(lián)合化療優(yōu)于單一藥物化療,肝動(dòng)脈內(nèi)插管化療優(yōu)于全身化療。目前,學(xué)者都致力于更多殺傷國(guó)內(nèi)外許多腫瘤而較少損害機(jī)體的“導(dǎo)向治療”,并且已經(jīng)初步顯示療效。未來的幾年中,可能出現(xiàn)更特異的單抗,通過耦聯(lián)化療藥物,達(dá)到有效殺傷肝癌細(xì)胞而不傷及正常肝組織的目的。
(5)生物治療:生物治療不僅起配合手術(shù)、化療、放療以減輕對(duì)免疫的抑制,消滅殘余腫瘤細(xì)胞的作用。由于基因重組技術(shù)的發(fā)展,使獲得大量免疫活性因子或細(xì)胞因子成為可能。應(yīng)用重組淋巴因子和細(xì)胞因子等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子對(duì)腫瘤生物治療已引起醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注,已被認(rèn)為是第四種抗腫瘤治療。目前臨床已普遍應(yīng)用α和γ干擾素(IFN)進(jìn)行治療;天然和重組IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)業(yè)已問世。此外、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞-LAK細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)等已開始試用。所用各種生物治療劑的療效仍有待更多的實(shí)踐和總結(jié)?;蛑委煘楦伟┑纳镏委熖峁┝诵碌那熬?。
(6)基因治療:腫瘤分子生物學(xué)的大量研究已確定腫瘤的發(fā)生主要是由于癌基因表達(dá)失控或抑癌基因失活所致。癌基因和抑癌基因原是機(jī)體正?;蚪M的一部分,能把生理、生化信號(hào)從細(xì)胞外傳入細(xì)胞內(nèi),在控制細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖中起重要作用。這些基因的突變、重排、丟失或擴(kuò)增都可能引起細(xì)胞生長(zhǎng)失控而形成腫瘤。
(7)中醫(yī)治療:多采用辨證施治、攻補(bǔ)兼施的方法,治則為活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒等。中藥扶正抗癌適用于晚期肝癌患者和肝功能嚴(yán)重失代償、無法耐受其他治療者??筛纳茩C(jī)體全身狀況、延長(zhǎng)生命,也可配合手術(shù)、放療、化療以減少不良反應(yīng),提高療效。
(8)多模式的綜合治療:近年來,對(duì)中期大肝癌的治療多采用綜合治療,有時(shí)可使不能切除的大肝癌轉(zhuǎn)變可切除的小肝癌。綜合治療是治療肝癌的基本原則。即由單一的治療模式,轉(zhuǎn)變?yōu)槁?lián)合治療的多種治療模式,有二聯(lián)、三聯(lián)甚至四聯(lián)。在單一治療方法未見腫瘤完全消退時(shí),應(yīng)用三聯(lián)治療則可能出現(xiàn)腫瘤的完全消退。
(9)原發(fā)性肝癌并發(fā)癥的治療:
①肝癌結(jié)節(jié)破裂出血:此種并發(fā)癥危重兇險(xiǎn),需要立刻治療,分為非手術(shù)治療及手術(shù)治療。
②上消化道出血:
A、非手術(shù)治療:適應(yīng)證為:有黃疸、腹水、肝功能損害嚴(yán)重而不宜手術(shù)的患者;心、肺、腎等器官嚴(yán)重疾病而不能耐手術(shù)者。
B、手術(shù)治療。適應(yīng)證:非手術(shù)治療無效,患者肝功能及全身情況尚可耐受手術(shù)者;患者無黃疸、腹水,腫瘤已先期切除或腫瘤較小、肝功能代償者;肝癌切除術(shù)前已有明顯食管胃底靜脈曲張的患者,預(yù)計(jì)在切除肝癌同時(shí)可耐受食管胃底靜脈曲張治療手術(shù),即使不能切除,亦可行肝動(dòng)脈插管化療、肝動(dòng)脈栓塞治療或腫瘤部分注射無水酒精硬化或微波治療等。手術(shù)方法如下:
C、減少腸內(nèi)毒物的生成和吸收,可灌腸或?qū)a,促進(jìn)氮質(zhì)的排出,口服抗生素,抑制厭氧菌,減少氨的產(chǎn)生,應(yīng)用乳果糖減少氨和胺的形成及吸收。
D、應(yīng)用降氨藥物,如靜點(diǎn)谷氨酸、精氨酸,減少氨進(jìn)入血腦屏障。
E、靜點(diǎn)肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸),糾正氨基酸代謝紊亂。
F、胰高血糖素有促進(jìn)蛋白質(zhì)分解的作用,而胰島素有促進(jìn)氨基酸通過細(xì)胞膜的作用,二者協(xié)同作用有助于改善和維持BCAA/AAA比值的平衡,并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生。
3、擇優(yōu)方案
(1)早期肝癌:①能手術(shù)者首選手術(shù)切除;②不能手術(shù)切除者,肝功能良好,首選肝動(dòng)脈化療栓塞,方法為順鉑80~100mg、氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶)1000mg、絲裂霉素10mg,先行動(dòng)脈內(nèi)灌注,再混合絲裂霉素10mg于超聲乳化的131Ⅰ或125ⅠLipiodol內(nèi)行遠(yuǎn)端肝動(dòng)脈栓塞。③不宜手術(shù)合并肝功能不全的患者可首選無水酒精瘤內(nèi)注射。注入量隨腫瘤大小而定,一般每次2~6ml,也可用至每次10~20ml,每周1~2次,1個(gè)療程4~6次。
(2)中期肝癌:
首選治療方案:以肝動(dòng)脈結(jié)扎+肝動(dòng)脈插管化療為基礎(chǔ)+放療+生物治療。腫瘤縮小后,爭(zhēng)取二步或序貫手術(shù)切除。
生物治療首選干擾素,400萬U/m2,每周3~5次。白介素-2,10萬U,1次/d,30天為1療程,單用效果欠佳,多合用化療藥。
(3)晚期肝癌:首選以中醫(yī)中藥為主的中西綜合治療。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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