南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎是如何形成的？

　　在長(zhǎng)期的慢性乙肝病毒感染過(guò)程中，多數(shù)人逐漸清除病毒，隨之變?yōu)楦腥眷o止的小三陽(yáng)：血液中檢測(cè)不到乙肝病毒（HBV DNA），肝功能正常；但另外一些患者體內(nèi)病毒水平未能降低，也出現(xiàn)了e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰，這些患者就稱之為e抗原陰性的慢性乙型肝炎。按傳統(tǒng)的說(shuō)法，這些患者也是“小三陽(yáng)”，但與靜止的“小三陽(yáng)”不同，這些患者仍需要積極治療。

　　e抗原陰性的慢性乙型肝炎發(fā)生在慢性乙肝病毒感染的后期。界定為：HBsAg(+)、而HBeAg(–)、抗HBe(–)或(+)，此種狀態(tài)超過(guò)6個(gè)月；病毒持續(xù)復(fù)制，血清HBV DNA水平高于1×103拷貝/毫升；病變長(zhǎng)期活動(dòng)，轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的1.5倍以上，可以持續(xù)升高或間歇性波動(dòng)。

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎是病毒與免疫斗爭(zhēng)的結(jié)果

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎一般都由發(fā)病多年的e抗原陽(yáng)性病例轉(zhuǎn)變而來(lái)。病毒在與人體免疫系統(tǒng)的長(zhǎng)期“斗爭(zhēng)”中，為逃避免疫清除，發(fā)生了變異。這種變異的病毒不易被免疫系統(tǒng)識(shí)別，清除起來(lái)也更困難。

　　慢性乙肝病毒感染可在血清e(cuò)抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰的同時(shí)、或其后病變活動(dòng)，也有靜止多年后才活動(dòng)的，病變活動(dòng)就成為e抗原陰性的慢性乙型肝炎。

　　為什么e抗原陰性的慢性乙型肝炎常被忽視？

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)氨酶往往只是輕度增高，也沒(méi)有明顯癥狀，不定期檢查常不被發(fā)覺(jué)；偶爾發(fā)覺(jué)了用一些保肝降酶藥物短期內(nèi)就可降至正常，誤認(rèn)為病情已經(jīng)控制了；血液內(nèi)病毒水平也較低，口服拉米夫定等核苷類似物藥物，在不很長(zhǎng)的時(shí)期病毒就能轉(zhuǎn)為陰性，誤認(rèn)為病情已經(jīng)“痊愈”了。然而，停藥后非常不穩(wěn)定，病變常持續(xù)低度活動(dòng)、或間歇性活動(dòng)，也可能長(zhǎng)期靜止后“忽然”急性加重。

　　此種變異的病毒復(fù)制活性不很強(qiáng)，“毒性”也較低，故感染水平不高，炎癥反應(yīng)也不很重，所以不容易被重視。

　　為什么許多e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情更嚴(yán)重？

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情可以暫時(shí)緩和，但很少能自發(fā)性痊愈。

　　e抗原陰性慢性乙型肝炎的嚴(yán)重性：

　　一是變異病毒的復(fù)發(fā)率很高，抗病毒治療效應(yīng)短暫，持續(xù)效應(yīng)率很低；二是病情隱匿，病變逐漸積累，可在“無(wú)癥狀”或“輕度肝炎”的過(guò)程中進(jìn)展為晚期肝病，發(fā)生肝硬化的比率較高，當(dāng)前住院的晚期肝病中大多e抗原陰性慢性乙肝。

　　對(duì)e抗原陰性慢性乙型肝炎的病情做出正確判斷，要比e抗原陽(yáng)性病例困難得多。在100例e抗原陰性慢性乙型肝炎中，大約有30例已經(jīng)是早期肝硬化或輕度肝硬化了。

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