南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　一位“為乙肝而苦惱”問(wèn)：拉米耐藥后，改用干擾素是否還有效果？會(huì)對(duì)干擾素的效果有影響嗎？

　　拉米夫定耐藥后馬上就能改用干擾素嗎？

　　拉米夫定耐藥變異而病毒反彈后，如果已經(jīng)肝炎復(fù)發(fā)，只要觀察數(shù)周后就可以改用干擾素了。

　　如果只是病毒反彈而肝炎尚未復(fù)發(fā)，干擾素治療很少有效，這就要等待長(zhǎng)短不定的時(shí)間，有時(shí)會(huì)長(zhǎng)到1、2年才會(huì)復(fù)發(fā)。當(dāng)然可以停藥，但停藥后同樣需要等待長(zhǎng)短不定的時(shí)間才會(huì)臨床復(fù)發(fā)，有時(shí)也會(huì)長(zhǎng)到1、2年。不反彈不是用干擾素的時(shí)機(jī)，過(guò)度反彈又會(huì)發(fā)生嚴(yán)重肝炎，甚至發(fā)生不幸。所以既不能馬上改用干擾素，又需要小心翼翼的等待肝炎發(fā)作。

　　肝炎復(fù)發(fā)后馬上就能改用干擾素嗎？

　　耐藥變異或停藥后病毒反彈而肝炎復(fù)發(fā)，此時(shí)應(yīng)是使用干擾素的時(shí)機(jī)，但是別著急，因?yàn)楦窝讖?fù)發(fā)的病人中，約有10%會(huì)過(guò)度反彈，血清轉(zhuǎn)氨酶可能上升好幾百，有時(shí)還會(huì)有黃疸。干擾素會(huì)激發(fā)免疫，用干擾素治療血清轉(zhuǎn)氨酶可能會(huì)更高，如果正趕上拉米夫定（耐藥或停藥后）的過(guò)度反彈，病情加重豈不火上加油，所以要等待數(shù)周，觀察病情沒(méi)有繼續(xù)加重，才能安全改用干擾素。

　　耐藥變異對(duì)干擾素的效果會(huì)有影響嗎？

　　乙肝病毒在不同的情況可以有不同的變異，譬如大家知道的“小三陽(yáng)”前C區(qū)變異，用干擾素治療非常容易復(fù)發(fā)。拉米夫定耐藥的YMDD變異，對(duì)干擾素的治療效果倒是并無(wú)影響，但是開(kāi)始用干擾素的頭幾個(gè)月，有時(shí)病毒反而繼續(xù)升高，常被誤認(rèn)為干擾素治療無(wú)效。這是為什么呢？

　　干擾素抗病毒有效后能持續(xù)穩(wěn)定，但作用卻較弱；核苷類(lèi)藥的抗病毒效果又強(qiáng)又快，改用干擾素的頭幾個(gè)月又正是核苷類(lèi)停藥的反彈期，血清病毒水平反而可以上升，要幾個(gè)月后干擾素的抗病毒效應(yīng)才能慢慢顯現(xiàn)，所以在改藥初期不要錯(cuò)誤判斷而放棄干擾素。