骨髓增生異常綜合征是一組克隆性造血干、祖細(xì)胞疾病，其特征為血細(xì)胞減少，髓系細(xì)胞一系或多系病態(tài)造血，無效造血及高風(fēng)險(xiǎn)向白血病轉(zhuǎn)化。國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（IPSS）推薦的血細(xì)胞減少的標(biāo)準(zhǔn)為Hb<100g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）<1.8×10^9/L，血小板（PLT）<100×10^9/L，但實(shí)際診斷MDS時(shí)，不要求一定達(dá)到這么低。多數(shù)MDS病例以進(jìn)行性的骨髓衰竭為特征，并最終都會(huì)發(fā)展成為AML，但是不同亞型轉(zhuǎn)白率也不同，某些患者的生物學(xué)特征是相對(duì)惰性的，病程較長(zhǎng)，轉(zhuǎn)白率很低。

骨髓增生異常綜合征的病因尚不明確，又容易被誤診，那要做哪些檢查才能確診呢？

MDS的形態(tài)學(xué)異常

原始細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型為無嗜天青顆粒的原始細(xì)胞，Ⅱ型為含有嗜天青顆粒但未出現(xiàn)核旁高爾基區(qū)的原始細(xì)胞。出現(xiàn)核旁高爾基區(qū)者則為早幼粒細(xì)胞。

病理活檢是骨髓涂片的必要補(bǔ)充。要求在髂后上棘取骨髓組織長(zhǎng)度不得少于1.5cm。所有懷疑為MDS的患者均應(yīng)進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。

細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)

對(duì)所有懷疑MDS的患者均應(yīng)進(jìn)行染色體核型檢測(cè)，需檢測(cè)20～25個(gè)骨髓細(xì)胞的中期分裂相。對(duì)疑似MDS者，染色體檢查失敗時(shí)，進(jìn)行FISH檢測(cè)，至少包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY和p53。

對(duì)懷疑MDS疾病進(jìn)展者，在隨訪中應(yīng)檢測(cè)染色體核型，一般6～12月檢查一次。

基因表達(dá)譜和點(diǎn)突變檢測(cè)

在MDS中，基于CD34+細(xì)胞或CD133+細(xì)胞的基因表達(dá)譜的檢測(cè)，能發(fā)現(xiàn)特異的，有預(yù)后意義的，并與FAB、WHO或IPSS亞型存在一定相關(guān)性的基因標(biāo)記。但是在高危MDS與繼發(fā)性AML，低危MDS與正常人間，這些GEP異常存在重疊。

對(duì)于懷疑有肥大細(xì)胞增多癥或伴有血小板增多癥者，檢測(cè)KIT基因D816V突變或JAK2基因V617F突變有助于鑒別診斷。

流式細(xì)胞技術(shù)在MDS中應(yīng)用

目前尚未發(fā)現(xiàn)MDS患者特異性的抗原標(biāo)志或標(biāo)志組合，但流式細(xì)胞術(shù)在反應(yīng)性骨髓改變與克隆性髓系腫瘤患者的鑒別診斷中有意義。

鑒別診斷

診斷MDS的主要問題是要確定骨髓增生異常是否由克隆性疾病或其它因素所導(dǎo)致。病態(tài)造血本身并不是克隆性疾病的確切證據(jù)。

（1）營(yíng)養(yǎng)性因素，中毒或其它原因可以引起病態(tài)造血的改變，包括Vit B12和FA缺乏，人體必需元素的缺乏以及接觸重金屬，尤其是砷劑和其他一些常用的藥物、生物試劑等。

（2）先天性血液系統(tǒng)疾病，如先天性紅細(xì)胞生成異常性貧血（CDA）可引起紅系病態(tài)造血。微小病毒B19感染可以引起幼稚紅細(xì)胞減少，并伴有巨大巨幼樣的幼稚紅細(xì)胞。免疫抑制劑麥考酚酸酯也可以導(dǎo)致幼稚紅細(xì)胞減少。

（3）藥物因素，復(fù)方新諾明可以導(dǎo)致中性粒細(xì)胞核分葉減少，易與MDS中的病態(tài)造血相混淆。化療可引起顯著的髓系細(xì)胞病態(tài)造血。G-CSF會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變，如胞質(zhì)顆粒顯著增多，核分葉減少；外周血中可見原始細(xì)胞，但很少超過10%，骨髓中原始細(xì)胞比例一般正常，但是也可以升高。

了解臨床病史包括藥物和化學(xué)試劑的接觸史很重要，鑒別骨髓增生異常時(shí)，尤其是原始細(xì)胞不高的病例，要考慮非克隆性疾病。若診斷困難，可在幾個(gè)月后再行骨髓及細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。

（4）其他血液疾病

再生障礙性貧血與MDS鑒別。RA的網(wǎng)織紅細(xì)胞可正常或升高，外周血可見到有核紅細(xì)胞，骨髓病態(tài)造血明顯，早期細(xì)胞比例不低或增加，染色體異常，而再生障礙性貧血一般無上述異常。

PNH也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，但PNH檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)CD55+、CD59+細(xì)胞減少，F(xiàn)laer可發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的GPI錨連蛋白缺失，Ham試驗(yàn)陽(yáng)性及血管內(nèi)溶血的改變。

自身抗體導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少，也能見到病態(tài)造血，Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性和流式細(xì)胞術(shù)能檢測(cè)到造血細(xì)胞相關(guān)自身抗體，而且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑常于短期內(nèi)出現(xiàn)較好的治療反應(yīng)。

（5）甲狀腺疾病也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，但甲狀腺功能檢查異常。

（6）實(shí)體腫瘤也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，可行相關(guān)檢查排除。