反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎是什么?什么病因引起的?
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎是指繼發(fā)于身體其他部位感染的急性非化膿性關(guān)節(jié)炎。腸道或泌尿生殖道感染后的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎最為常見(jiàn)。引起反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)微生物包括腸道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染菌群,甚至病毒、衣原體及原蟲(chóng)等。這些微生物大多數(shù)為革蘭染色陰性,具有粘附黏膜表面侵入宿主細(xì)胞的特性。下面趕緊和家庭醫(yī)生在線小編一起來(lái)了解一下具體情況吧。
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(reactive arthritis,ReA)是一種發(fā)生于某些特定部位(如腸道和泌尿生殖道)感染之后而出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎。早在1916年,Hans Reiter報(bào)告在普魯士軍隊(duì)中,患關(guān)節(jié)炎、非淋球菌尿道炎、結(jié)合膜炎3癥的病例,后來(lái)稱為Reiter綜合征(具有典型尿道炎、結(jié)膜炎和關(guān)節(jié)炎三聯(lián)征)、Fiessinger-Leroy綜合征等。1969年,Ahvonen提出反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的概念,并延用至今。1981年,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)提出的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的定義是伴隨尿道炎、宮頸炎之后、持續(xù)1個(gè)月以上的關(guān)節(jié)炎。1982年Gold kmithlong報(bào)告小兒上呼吸道鏈球菌感染后發(fā)生的一過(guò)性關(guān)節(jié)炎,目前稱之為鏈球菌感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(post streptococcal reactive arthritis,PSRA)。隨著人們對(duì)本病進(jìn)行的一系列的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí),目前認(rèn)為,反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎是一種繼發(fā)于身體其它部位感染后出現(xiàn)的急性非化膿性關(guān)節(jié)炎。除關(guān)節(jié)表現(xiàn)外,反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎常伴一種或多種關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。近年發(fā)現(xiàn),包括細(xì)菌、病毒、衣原體、支原體、螺旋體等在內(nèi)的絕大多數(shù)微生物感染后均可引起反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,因此廣義的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎范圍甚廣,是臨床上常見(jiàn)的關(guān)節(jié)炎之一;然而經(jīng)典的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎僅指某些特定的泌尿生殖系或胃腸道感染后短期內(nèi)發(fā)生的一類外周關(guān)節(jié)炎,而賴特(Reiter)綜合征為經(jīng)典反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎中的經(jīng)典。該病多發(fā)生于18~40 歲青年男性,國(guó)外發(fā)病率在0.06%~l%,國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)道。也可見(jiàn)兒童及老年人。男女發(fā)病率無(wú)明顯不同。本病無(wú)地域差異,可發(fā)生于世界各地。
病因
根據(jù)目前的報(bào)告,可以說(shuō)絕大多數(shù)微生物感染后,均可引起反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,主要分為三大類型:①非淋病性尿道炎后發(fā)病型:主要為衣原體;②細(xì)菌性腹瀉后發(fā)病型:主要為沙門(mén)菌、志賀菌、耶爾森菌、彎曲菌、弧菌;③鏈球菌感染后發(fā)病型:主要為鏈球菌;扁桃體炎(扁桃體隱窩膿腫)引起的還包括其他許多細(xì)菌。此外還有支原體、包柔螺旋體、布魯桿菌、Bedsonia病毒、肺炎衣原體等。
研究發(fā)現(xiàn),許多反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜和滑膜白細(xì)胞內(nèi)可檢測(cè)到沙眼衣原體的DNA和RNA,以及志賀桿菌的抗原成分。而衣原體熱休克蛋白(HSP)、耶爾森菌HSP60及其多肽片段均可誘導(dǎo)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者T細(xì)胞增殖。這些發(fā)現(xiàn)提示,患者外周血中的T細(xì)胞可能受到上述細(xì)菌的抗原成分的誘導(dǎo)。最近,有研究認(rèn)為,骨骼上的肌腱附著點(diǎn)可能是反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎最初的免疫及病理反應(yīng)發(fā)生的部位之一,并且是肌腱端炎發(fā)生的病理基礎(chǔ)。
臨床表現(xiàn)
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎是一種全身性疾病。一般發(fā)病較急,臨床表現(xiàn)輕重不一,可為一過(guò)性單關(guān)節(jié)受累,也可出現(xiàn)嚴(yán)重的多關(guān)節(jié)炎,甚至伴有明顯的全身癥狀或眼炎及心臟受累等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。
1、一般癥狀
常見(jiàn)的全身癥狀有疲乏、全身不適、肌痛及低熱。少數(shù)患者可有中度發(fā)熱。
2、關(guān)節(jié)癥狀
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)受累,其程度輕重不一。
3、肌腱端炎
肌腱端炎是反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)癥狀之一。表現(xiàn)為肌腱在骨骼附著點(diǎn)局部的疼痛及壓痛。以跟腱、足底肌腱、髕腱附著點(diǎn)及脊柱旁最易受累。重癥患者可因局部疼痛使活動(dòng)受限或出現(xiàn)肌肉失用性萎縮。
4、皮膚黏膜
皮膚黏膜病變?cè)诜磻?yīng)性關(guān)節(jié)炎比較常見(jiàn)。最具特征性的表現(xiàn)為手掌及足底的皮膚溢膿性角化癥。
5、腸道病變
腸道感染為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的誘發(fā)因素之一。患者于發(fā)病前數(shù)天至數(shù)周可有腹瀉史,部分病例在出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎時(shí)仍有腸道癥狀。腸鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜充血、糜爛或類似潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病樣外觀。此期患者的便培養(yǎng)多無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。
6、泌尿道表現(xiàn)
患者可有尿頻、尿急、尿痛等泌尿系感染的癥狀,且多發(fā)生于關(guān)節(jié)炎之前。但是,許多患者可無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。
7、眼損害
眼損害在反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)。而且,可以是本病的首發(fā)癥狀?;颊呖沙霈F(xiàn)結(jié)膜炎、鞏膜炎、角膜炎,甚至角膜潰瘍。此外,可有內(nèi)眼炎如虹膜炎及虹膜睫狀體炎。因此,可表現(xiàn)有畏光、流淚、眼痛、內(nèi)眼受累則可視力下降。出現(xiàn)眼損害的患者應(yīng)常規(guī)行眼科檢查,并予以相應(yīng)的局部治療,如可的松滴眼液點(diǎn)眼、散瞳等,以免出現(xiàn)永久性眼損害。
8、內(nèi)臟受累
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎偶可引起心臟傳導(dǎo)阻滯,主動(dòng)脈關(guān)閉不全,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及滲出性胸膜炎。曾有反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯,并安裝心臟起搏器的個(gè)案報(bào)道。個(gè)別患者可在病程中出現(xiàn)蛋白尿及鏡下血尿。但一般無(wú)嚴(yán)重腎損害。
發(fā)病機(jī)制
關(guān)節(jié)內(nèi)存在微生物或其成分
目前的研究已經(jīng)證實(shí)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病人的滑膜組織、滑膜液及其沉淀物中存在致病微生物,如衣原體,及其他菌體成分如DNA或其他抗原部分。目前,用電鏡可以看到滑膜組織中的整個(gè)衣原體結(jié)構(gòu)、衣原體RNA。后者強(qiáng)烈提示衣原體在最近是活的,因RNA酶會(huì)破壞舊的RNA。Schumacher在原位雜交的研究中,發(fā)現(xiàn)最多的衣原體RNA存在于滑膜組織的深部血管 周圍細(xì)胞。Granlors等采用對(duì)病因性沙門(mén)菌脂質(zhì)多糖特異性的單克隆抗體,研究了9例沙門(mén)菌腸炎后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病人的滑膜細(xì)胞,結(jié)果9例均為陽(yáng)性,說(shuō)明這些病人的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞中存在沙門(mén)菌脂質(zhì)多糖抗原。Kuo等采用免疫細(xì)胞學(xué)和PCR擴(kuò)增方法,證實(shí)衣原體存在于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑中,并認(rèn)為肺炎衣原體可能與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程有關(guān)。關(guān)節(jié)中微生物或其成分來(lái)源和途徑
目前的研究表明感染人體的微生物及其成分到達(dá)關(guān)節(jié)可能有下列途徑:①血液傳播:多年的研究表明,關(guān)節(jié)的作用就像網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的一部分,并且是循環(huán)中的感染因子或其他顆粒定居的最初部分。靜脈注射顆粒,最初是從血管漏出的,而不是初始的吞噬作用支持這一點(diǎn)。Whittum·Hudson等在豚鼠的研究中初步證明病原體幾乎普遍地?cái)U(kuò)散到關(guān)節(jié)。②細(xì)胞攜帶:一些研究結(jié)果證明可能是通過(guò)細(xì)胞攜帶到關(guān)節(jié)。目前認(rèn)為衣原體被白細(xì)胞(主要為巨噬細(xì)胞)吞噬后攜帶到關(guān)節(jié)的。Granlors等的研究證明:在外周血管和滑膜細(xì)胞內(nèi)證實(shí)存在脂質(zhì)多糖和細(xì)菌結(jié)構(gòu),可能是在細(xì)胞內(nèi)被運(yùn)輸?shù)疥P(guān)節(jié)。3.3HLA·B27在反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎中的作用
HLA·B27陽(yáng)性患者反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎較為常見(jiàn),曾稱為與HLA·B27有關(guān)的關(guān)節(jié)炎。Keat報(bào)道腸源性感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病例HLA·B27陽(yáng)性率達(dá)72%~84%。HLA·B27與骶髂關(guān)節(jié)炎有關(guān),與其他關(guān)節(jié)炎關(guān)系不密切。在衣原體相關(guān)性關(guān)節(jié)炎中,骶髂關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率為33%;在1組HLA·B27陽(yáng)性病人,骶髂關(guān)節(jié)炎增加到54%。HLA·B27在反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程中的作用至今尚未完全清楚:①有關(guān)報(bào)告認(rèn)為可能HLA·B27影響吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的處理;②HLA·B27與耶爾森菌和志賀菌蛋白有類似的氨基酸序列,并因?yàn)檫@一分子學(xué)的模擬能產(chǎn)生血清交叉反應(yīng),交叉反應(yīng)可能導(dǎo)致耐受和病原體的持續(xù)存在;③改變與細(xì)胞之間的相互作用。最近在體外的研究證明,部分傷寒沙門(mén)菌侵入培養(yǎng)的細(xì)胞內(nèi)數(shù)天后,在轉(zhuǎn)染了HLA·B27的細(xì)胞內(nèi)仍有大量的菌體存在,與轉(zhuǎn)染HLAA2的細(xì)胞形成鮮明的對(duì)比,這說(shuō)明即使不經(jīng)免疫反應(yīng),HLA·B27就可改變細(xì)胞和細(xì)胞的相互作用。④最近報(bào)告鏈球菌感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與HLA·B27相關(guān)性不明顯,但可能與HLAB39及與B27顯示交叉反應(yīng)的HLA有關(guān)。綜上所述,反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制可能是病原體感染,然后通過(guò)血液和細(xì)胞途徑,活動(dòng)度低的(即培養(yǎng)陰性)病原體或其菌體成分被運(yùn)輸?shù)疥P(guān)節(jié),在HLA·B27或與其有交叉反應(yīng)的其他HLA(如HLAB39)存在下,發(fā)生交叉反應(yīng),形成對(duì)病原體和HLA的免疫復(fù)合物,從而引起關(guān)節(jié)炎癥。Granfors等研究了沙門(mén)菌感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,證實(shí)在滑膜液細(xì)胞中,存在沙門(mén)菌脂多糖,認(rèn)為在滑膜中存在細(xì)菌脂多糖是反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病理機(jī)制的一個(gè)重要因素。
(責(zé)任編輯:付子顏 )
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