藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報(bào)》)公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)提醒民眾用藥需注意別嘌醇片引起的重癥藥疹。

　　別嘌醇為次黃嘌呤的異構(gòu)體，是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，可阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，在高尿酸血癥等癥的治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日益凸顯，尤其是與用藥相關(guān)的重癥藥疹情況。

　　一、別嘌醇片引起的重癥藥疹不良反應(yīng)必須特加注意

　　別嘌醇臨床主要用于：

　?、僭l(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥;

　　②反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者;

　?、弁达L(fēng)石;

　　④尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病;

　?、萦心I功能不全的高尿酸血癥。

　　2012年1月1日至12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到別嘌醇片不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告485例，嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告140例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：皮膚及其附件損害、胃腸道損害、全身性損害，三者合計(jì)占總例次的81.11%。

　　二、別嘌醇片的嚴(yán)重皮膚及其附件損害

　　別嘌醇片嚴(yán)重皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為重癥藥疹，如：剝脫性皮炎(24例)、重癥多形紅斑型藥疹(6例)、中毒性表皮壞死松解癥(1例)。

　　三、別嘌醇的不合理用藥問(wèn)題

　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)病例報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

　　1、禁忌癥用藥

　　部分說(shuō)明書(shū)中指出“對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用?！睌?shù)據(jù)分析顯示，有“對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者”使用別嘌醇片的病例。

　　2、存在藥物相互作用

　　老年人的基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多，從而聯(lián)合用藥、合并用藥比率較高，發(fā)生藥物相互作用的情況也較常見(jiàn)。從別嘌醇片病例分析中可以看出，別嘌醇片合并用藥的現(xiàn)象較多。合并使用的藥品主要有抗高血壓藥、血脂調(diào)節(jié)藥、利尿藥、降糖藥、抗感染藥物等，具體品種有秋水仙堿片、阿司匹林腸溶片、吡嗪酰胺片、卡托普利片、辛伐他汀片等。其中還有一些病例使用了說(shuō)明書(shū)明確提示與別嘌醇片存在相互作用的藥物：如氨芐西林、華法林。

　　3、不適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)機(jī)和用藥劑量

　　(1)在別嘌醇片藥品說(shuō)明書(shū)和2010年版《臨床用藥須知》均提示：

　?、賱e嘌醇片不能控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。

　?、诒仨氃谕达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般發(fā)作后兩周左右)方開(kāi)始應(yīng)用。

　　數(shù)據(jù)分析顯示有部分病例報(bào)告中患者是在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性炎癥發(fā)作期使用了別嘌醇片。

　　(2)別嘌醇片說(shuō)明書(shū)【注意事項(xiàng)】指出“有腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量。”從死亡病例和嚴(yán)重病例分析中顯示有些老年人并未減量使用藥物。

　　目前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，別嘌醇片導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)以及臨床的不合理使用情況仍較為突出，為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解別嘌醇片的安全性問(wèn)題，現(xiàn)對(duì)該藥品的重癥藥疹情況予以通報(bào)，提示服用別嘌醇片后，如果出現(xiàn)任何皮膚反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)體征應(yīng)當(dāng)立即停藥，及時(shí)到皮膚科診治。