2012年12月19日美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布公告，警告達比加群酯禁用于置入機械性人工心臟瓣膜的患者以預防卒中或血凝塊。加拿大衛(wèi)生部和歐盟藥監(jiān)局（EMA）也于同期發(fā)布了相關警示信息。

達比加群酯是一種口服抗凝藥，用于降低非瓣膜性心房纖顫（AF）患者發(fā)生卒中和血凝塊的風險，AF是一種常見的心律異常，可導致心房快速和不規(guī)則的跳動，達比加群酯不適用于心臟瓣膜疾病引起的心房纖顫患者。

近期，在歐洲進行的一項臨床試驗（RE-ALIGN試驗）評估了達比加群酯的安全性和療效。該研究中，接受機械性人工瓣膜置換的患者（近期置入或在入選研究3個月之前置入）被隨機分配到劑量調(diào)整后的華法林治療組或達比加群酯治療組（150、220或300 mg，每日兩次），根據(jù)腎功能確定達比加群酯的初始劑量。在華法林組，國際標準化比值（INR）為2-3或2.5-3.5，主要取決于已存在的危險因素和機械性人工心臟瓣膜的位置。

RE-ALIGN試驗被提前終止，終止的原因是達比加群酯治療組的血栓栓塞事件（瓣膜血栓形成、卒中和心肌梗死）和大出血事件（主要為術后心包積液）的發(fā)生率顯著高于華法林治療組。這些出血和血栓栓塞事件發(fā)生在機械性雙葉瓣膜置入術后3天內(nèi)開始達比加群酯治療的患者以及瓣膜置入術3個月之后開始達比加群酯治療的患者，具體情況見下表：

截止至2012年12月10日，RE-ALIGN研究中發(fā)生血栓栓塞和/或出血事件的患者

注：1。因為達比加群酯劑量遞增和由達比加群酯轉為華法林治療，患者發(fā)生的事件可能與兩種治療均有關聯(lián)。2。截止至2012年12月10日，RE-ALIGN試驗的數(shù)據(jù)是由達比加群酯的生產(chǎn)企業(yè)（勃林格殷格翰公司）提供的；因此，數(shù)據(jù)未經(jīng)過質(zhì)量保證程序，也未經(jīng)FDA核實。

FDA、EMA和加拿大衛(wèi)生部要求在產(chǎn)品說明書中增加達比加群酯對于置入機械性心臟瓣膜患者的禁忌證。

美國FDA對于患者的建議：

● 如果患者置入心臟瓣膜并正在接受達比加群酯治療，請盡快將所接受的治療告知醫(yī)務人員。在未經(jīng)醫(yī)務人員指導的情況下，請勿停用達比加群酯或其他抗凝劑。突然停用抗凝劑可能使血凝塊形成或卒中的發(fā)生風險升高。

美國FDA對于醫(yī)務人員的建議：

● 達比加群酯已經(jīng)被批準用于降低非瓣膜性心房纖顫患者發(fā)生卒中和體循環(huán)栓塞的風險。對于心臟瓣膜疾病導致的心房纖顫患者使用達比加群酯治療，尚未經(jīng)過評估，故無法就此提供任何建議。

● 達比加群酯不應用于預防機械性人工心臟瓣膜患者的瓣膜血栓形成或血栓栓塞（如卒中、心肌梗死、體循環(huán)栓塞、機械性人工瓣膜血栓形成和血管源性死亡）。RE-ALIGN試驗被提前終止的原因為達比加群酯治療組的血栓栓塞事件和大出血事件發(fā)生率顯著高于華法林治療組。

● 未在生物人工瓣膜患者中對達比加群酯的使用進行評估，故無法就此提供任何建議。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局