加拿大衛(wèi)生部近期啟動了一項安全性審查，利用可獲得的信息評價達比加群酯與決奈達隆或胺碘酮的相互作用。他們之間可能的相互作用可升高血液中達比加群酯的濃度，并可能增加相關出血風險。

相關審查考慮了源于加拿大不良反應報告、科學文獻、國際安全性數據的信息以及上述產品在加拿大及國際上使用的相關信息，進一步評價了風險，并提出了風險最小化方法。審查發(fā)現胺碘酮或決奈達隆可能阻斷一種將達比加群酯轉運至機體外（P-糖蛋白）并消除的機制。上述作用可能升高血液中達比加群酯的濃度，導致出血風險升高。

本次審查時，加拿大衛(wèi)生部收到了6份源自同時接受達比加群酯和決奈達隆治療患者的出血報告。加拿大衛(wèi)生部還收到了19份源自同時接受達比加群酯和胺碘酮治療患者的出血報告。本報告中提及的一些具體副作用包括胃腸出血（大量或無法控制的出血）、直腸出血和血便、肺出血、心包積液（心臟周圍液體潴留過多）、國際標準化比率升高（血液凝固時間延長）和血紅蛋白下降（血液紅細胞減少）。審查發(fā)現4例出血可能與達比加群酯和決奈達隆的相互作用相關，7例出血可能與達比加群酯和胺碘酮的相互作用相關。已發(fā)布的關于達比加群酯與胺碘酮或決奈達隆間相互作用的科學證據包括達比加群酯與決奈達隆相互作用的一篇臨床試驗摘要（一項研究概要，Brunet et al， 2011）和3份已發(fā)布的病例報告（1份達比加群酯與決奈達隆相互作用的病例報告和2份達比加群酯與胺碘酮相互作用的病例報告）。在討論決奈達隆與達比加群酯相互作用的已發(fā)布病例報告中，認為達比加群酯可能與心包積血（血液滲漏至心臟外層的情況）相關。在已發(fā)布的兩份關于胺碘酮與達比加群酯相互作用的病例報告中，其中一份報告中患者出現消化道出血。上述副作用很可能是由于胺碘酮與達比加群酯之間的相互作用引起。在另一份病例報告中，一名患者發(fā)生卒中，但未出現出血并發(fā)癥。

本次審查期間，世界衛(wèi)生組織（WHO）VigiBase數據庫收集了同時接受達比加群酯和胺碘酮治療患者報告的254例出血相關副作用。該數據庫還收集了同時接受達比加群酯和決奈達隆治療患者報告的199例出血相關副作用。大多數上述病例均源于美國（疑似與達比加群酯-胺碘酮相互作用相關的175例和疑似與達比加群酯-決奈達隆相互作用相關的185例）。雖然通過上述出血事件可能推測存在一種藥物相互作用，但由于沒有詳細的病例報告，因此無法排除其他原因。

審查認為目前可用的證據支持出血相關副作用可能與達比加群酯和決奈達隆或胺碘酮的藥物相互作用相關。加拿大衛(wèi)生部已審查了上述藥物的處方信息，考慮到原研藥品已包括上述藥物相互作用的信息，因此正在更新適用于胺碘酮仿制藥的處方信息，以納入關于可能與達比加群酯發(fā)生相互作用的警告。