近日，歐盟委員會（EC）批準擴大安進（Amgen）的單抗藥物Xgeva（denosumab）用于晚期惡性腫瘤患者預防骨骼相關事件（SRE）的適應癥，納入多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。此次批準，是基于關鍵性頭對頭III期臨床研究Study 482的積極數據，該研究是迄今為止在MM患者群體中開展的最大規(guī)模的國際性臨床研究。

多發(fā)性骨髓瘤是第二大最常見血液系統腫瘤，形成于骨髓微環(huán)境中的漿細胞內，其典型特征為溶骨性病變，這也是診斷MM的標準之一（CRAB標準）。據估計，在全球范圍內，每年新增11.4萬例MM患者，死亡8萬例。溶骨性病變常伴隨于MM疾病過程，能夠升高發(fā)生骨骼并發(fā)癥的風險。據估計，超過95%的MM患者在疾病過程中會出現溶骨性病變。

目前，骨骼并發(fā)癥的治療方案僅限于雙膦酸鹽，包括唑來膦酸；這類藥物通過腎臟清除，并會對腎臟產生毒性作用，這也是MM患者臨床治療中常見的一種并發(fā)癥。大約60%的MM患者在疾病過程中已發(fā)生或將會發(fā)生腎臟損害。因此，在MM的臨床護理中，預防骨骼并發(fā)癥是一個關鍵方面，因為這些骨骼事件可能導致顯著的發(fā)病率。

而此次獲批擴大適應癥的Xgeva是基于Study 482的積極數據。

Study 482是一項隨機、雙盲、多中心研究，在并發(fā)骨骼疾病的新診MM成人患者中開展，比較了Xgeva相對于唑來膦酸（zoledronic acid）預防SRE的療效和安全性。研究中，共計1718例MM成人患者隨機分配至2個治療組（每組859例），其中一組接受每4周一次皮下注射Xgeva 120mg及靜脈注射安慰劑，另一組接受每4周一次靜脈注射唑來膦酸4mg（根據腎功能調整）及皮下注射安慰劑。

數據顯示，Xgeva與唑來膦酸在推遲首次SRE發(fā)生時間方面具有非劣效性（HR=0.98， 95%CI： 0.85，1.14；p=0.01），達到了研究的主要終點；2個治療組發(fā)生首次SRE的中位時間相似，Xgeva治療組為22.83個月，唑來膦酸治療組為23.98個月。 安全性方面，Xgeva治療組觀察到的不良反應事件與Xgeva已知的安全性數據一致。最常見的不良事件（≥25%）為腹瀉（Xgeva治療組33.5%，唑來膦酸治療組32.4%）和惡心（Xgeva治療組31.5%，唑來膦酸治療組30.4%）。

Xgeva是一種單克隆抗體藥物，靶向結合RANK配體（RANKL）來抑制骨細胞（osteoclast）的形成、功能及生存，而骨細胞負責骨吸收，會破壞骨骼。骨骼并發(fā)癥（例如：骨折，脊髓壓迫）和放療及骨骼手術，對于MM患者而言是災難性的。由于許多患者會遭受腎功能損害，因此限制了其臨床治療選擇。Xgeva具有獨特的作用機制，能夠有效預防MM患者的骨骼并發(fā)癥，而且其療效與患者腎功能狀態(tài)無關，該藥有望解決MM患者群體中遠未滿足的顯著醫(yī)療需求。