在治療急性髓系白血病（AML）的方法中，應用一組抗白細胞分化抗原單克隆抗體檢測白血病細胞的表面標志，可以客觀地反應細胞的來源和分化階段，從而準確鑒別白血病類型，為進一步分類治療提供可靠地依據(jù)。但這種方法過程，必須針對一種特定的蛋白- cd33 -，而這種蛋白也表達在健康細胞上，這意味著該療法不僅攻擊癌癥，而且對正常的殘余骨髓造成其他嚴重損害。

現(xiàn)在由賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心首創(chuàng)的一種新方法，方法中新方法使用基因編輯工具CRISPR/Cas9從健康的造血干細胞中去除CD33，使癌細胞成為CD33獵人細胞攻擊的唯一目標。

AML是第二常見的白血病類型，美國癌癥協(xié)會估計2018年美國將會有將近2萬例新的白血病病例。

許多AML患者將接受骨髓移植。為了治療一種名為急性淋巴性白血?。ˋLL）的相關白血病，賓夕法尼亞大學的研究人員此前開發(fā)了CAR T細胞療法，該療法過程有收集患者自身的免疫T細胞，重新編程殺死癌癥，然后將其注入患者體內等。

目前，美國食品和藥物管理局（FDA）批準使用的兩種CAR T細胞療法都針對表達一種名為CD19的蛋白質的細胞，用于治療所有和非霍奇金淋巴瘤。

然而，這并不是AML的有效目標，因為AML不表達CD19。因此，研究人員一直在尋找其他潛在的細胞靶點。

一個很有希望的例子是CD33蛋白，但是之前針對CD33的嘗試已經(jīng)被證明對健康細胞有害。雖然可以通過縮短CART細胞的持續(xù)時間來防止對健康細胞的損害，但這將挫敗CART最強大的力量之一的目的——它們能夠持續(xù)數(shù)年，在體內循環(huán)，并保護患者不復發(fā)。

鄧巴說：“這項研究表明，利用CAR T細胞對白血病細胞進行有效和安全的靶向是一個重大進展。”“這一進展的關鍵是使用下一代基因編輯技術來實現(xiàn)這種抗原特異性免疫治療，即使目標也存在于正常的骨髓細胞中。”

由于亨特細胞無法區(qū)分正常細胞和惡性細胞，研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新的方法，通過基因工程來改造正常的干細胞，使它們不再像白血病。他們使用CRISPR/Cas9基因編輯工具從健康細胞中去除CD33。令他們驚訝的是，缺乏CD33的健康干細胞功能正常。這導致CD33蛋白現(xiàn)在是白血病細胞特有的，使得CAR T細胞可以自由攻擊。

吉爾說：“除了腦癌的EGFRvIII外，現(xiàn)有的CAR T方法中沒有一種是針對癌癥特異性抗原的，但通過這種方法，我們可以創(chuàng)造一種癌癥特異性抗原，使我們能夠釋放CAR T細胞到最大容量?！?/p>

吉爾和他的團隊已經(jīng)將這一概念付諸實踐，并證明它在老鼠和猴子模型中是有效的。他們還在實驗室環(huán)境中證明了它對人體細胞的影響。

“把這看作是骨髓移植2.0；下一代的移植，”吉爾說?！斑@給了你一種超強的抗白血病效果，這要歸功于汽車T細胞，但同時它也有可能去除主要的毒性?！?/p>