在治療急性髓系白血?。ˋML）的方法中，應(yīng)用一組抗白細(xì)胞分化抗原單克隆抗體檢測(cè)白血病細(xì)胞的表面標(biāo)志，可以客觀地反應(yīng)細(xì)胞的來(lái)源和分化階段，從而準(zhǔn)確鑒別白血病類型，為進(jìn)一步分類治療提供可靠地依據(jù)。但這種方法過(guò)程，必須針對(duì)一種特定的蛋白- cd33 -，而這種蛋白也表達(dá)在健康細(xì)胞上，這意味著該療法不僅攻擊癌癥，而且對(duì)正常的殘余骨髓造成其他嚴(yán)重?fù)p害。

現(xiàn)在由賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心首創(chuàng)的一種新方法，方法中新方法使用基因編輯工具CRISPR/Cas9從健康的造血干細(xì)胞中去除CD33，使癌細(xì)胞成為CD33獵人細(xì)胞攻擊的唯一目標(biāo)。

AML是第二常見(jiàn)的白血病類型，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)2018年美國(guó)將會(huì)有將近2萬(wàn)例新的白血病病例。

許多AML患者將接受骨髓移植。為了治療一種名為急性淋巴性白血?。ˋLL）的相關(guān)白血病，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員此前開(kāi)發(fā)了CAR T細(xì)胞療法，該療法過(guò)程有收集患者自身的免疫T細(xì)胞，重新編程殺死癌癥，然后將其注入患者體內(nèi)等。

目前，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)使用的兩種CAR T細(xì)胞療法都針對(duì)表達(dá)一種名為CD19的蛋白質(zhì)的細(xì)胞，用于治療所有和非霍奇金淋巴瘤。

然而，這并不是AML的有效目標(biāo)，因?yàn)锳ML不表達(dá)CD19。因此，研究人員一直在尋找其他潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)。

一個(gè)很有希望的例子是CD33蛋白，但是之前針對(duì)CD33的嘗試已經(jīng)被證明對(duì)健康細(xì)胞有害。雖然可以通過(guò)縮短CART細(xì)胞的持續(xù)時(shí)間來(lái)防止對(duì)健康細(xì)胞的損害，但這將挫敗CART最強(qiáng)大的力量之一的目的——它們能夠持續(xù)數(shù)年，在體內(nèi)循環(huán)，并保護(hù)患者不復(fù)發(fā)。

鄧巴說(shuō)：“這項(xiàng)研究表明，利用CAR T細(xì)胞對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行有效和安全的靶向是一個(gè)重大進(jìn)展。”“這一進(jìn)展的關(guān)鍵是使用下一代基因編輯技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)這種抗原特異性免疫治療，即使目標(biāo)也存在于正常的骨髓細(xì)胞中?！?/p>

由于亨特細(xì)胞無(wú)法區(qū)分正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞，研究人員開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的方法，通過(guò)基因工程來(lái)改造正常的干細(xì)胞，使它們不再像白血病。他們使用CRISPR/Cas9基因編輯工具從健康細(xì)胞中去除CD33。令他們驚訝的是，缺乏CD33的健康干細(xì)胞功能正常。這導(dǎo)致CD33蛋白現(xiàn)在是白血病細(xì)胞特有的，使得CAR T細(xì)胞可以自由攻擊。

吉爾說(shuō)：“除了腦癌的EGFRvIII外，現(xiàn)有的CAR T方法中沒(méi)有一種是針對(duì)癌癥特異性抗原的，但通過(guò)這種方法，我們可以創(chuàng)造一種癌癥特異性抗原，使我們能夠釋放CAR T細(xì)胞到最大容量?！?/p>

吉爾和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將這一概念付諸實(shí)踐，并證明它在老鼠和猴子模型中是有效的。他們還在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中證明了它對(duì)人體細(xì)胞的影響。

“把這看作是骨髓移植2.0；下一代的移植，”吉爾說(shuō)?！斑@給了你一種超強(qiáng)的抗白血病效果，這要?dú)w功于汽車T細(xì)胞，但同時(shí)它也有可能去除主要的毒性?！?/p>