由于在臨床中廣泛使用與研究，還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在多囊卵巢綜合癥、預(yù)防2型糖尿病等領(lǐng)域有著一定療效，二甲雙胍單用具有一定療效，單用治療效果欠佳時與其他藥物聯(lián)用也能夠發(fā)揮其優(yōu)勢。

1、二甲雙胍聯(lián)用格列美脲

二甲雙胍激活肝細(xì)胞內(nèi)的AMP活化的蛋白激酶導(dǎo)致乙酰輔酶A羥化酶活性降低，誘導(dǎo)脂肪酸氧化，抑制脂肪生成酶，從而促進(jìn)葡萄糖攝取，并抑制肝糖的異生，增加胰島素的敏感性，有效地降低血糖、血脂。格列美脲選擇性作用于胰島β細(xì)胞，不僅刺激胰島素早期相釋放，而且可使肌肉及脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運體-4去磷酸化，易于向細(xì)胞膜移位，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運體-4去磷酸化的表達(dá)，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，單用格列美脲的降糖指標(biāo)可達(dá)55.8%左右，但聯(lián)用二甲雙肌后降糖指標(biāo)可達(dá)89%左右，由此可見兩藥物聯(lián)用可以有效控制血糖的同時還可以減輕格列美脲引起的體重增加情況。

2、二甲雙胍聯(lián)用阿卡波糖

阿卡波糖屬于α糖苷酶抑制劑，通過在腸道競爭性的抑制葡萄糖苷酶，減少多糖和蔗糖變成葡萄糖，延緩糖類消化，促使葡萄糖吸收減少，可以有效降低空腹血糖并且也可增加機(jī)體胰島素的敏感程度。而二甲雙胍不僅可以促進(jìn)肌細(xì)胞對葡萄糖攝取，增加胰島素受體親和能力，加強(qiáng)其敏感性，還可以延緩葡萄糖在腸道被吸收。兩藥物聯(lián)用后可以明顯改善患者血糖狀況及糖化血紅蛋白濃度。

3、二甲雙胍聯(lián)用羅格列酮

二甲雙胍與羅格列酮均具有降糖和提高胰島素敏慼性、改善胰島素抵抗的作用，對胰島素B細(xì)胞可能具有保護(hù)作用。二甲雙胍能增加肝細(xì)胞胰島素受體的酪氨酸漖酶的活力，增加胰島素抵抗患者胰島細(xì)胞的R與胰島素的結(jié)合力，其降糖的作用機(jī)制主要是增加外周組織對胰島素的敏感，抑制肝糖異生，減少肝糖輸出羅格列酮是高選擇性且作用很強(qiáng)的過氧化酶體增殖活化受體激動劑，從而降低了靶組織胰島素抵抗，同時還可以增強(qiáng)細(xì)胞表面葡萄糖轉(zhuǎn)運子GLUT4的表達(dá)和傳導(dǎo)，使脂肪細(xì)胞中脂肪酸代謝所涉及的基因表達(dá)增加，導(dǎo)致葡萄糖攝取增加，從而降低高血糖。兩藥物聯(lián)用后可増強(qiáng)降糖效果，能夠有效降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平。

4、二甲雙胍聯(lián)用瑞格列奈

二甲雙胍通過細(xì)胞對葡萄糖的利用，抑制腸道對葡萄糖的攝取，抑制糖異生從而發(fā)揮降血糖作用。另外，二甲雙胍降糖的同時，還具有降低游離脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。而瑞格列奈可模擬胰島素生理性分泌，并且具有起效快、作用時間短和代謝迅速等特點，能通過抑制胰島β細(xì)胞的敏感鉀離子通道使鈣離子內(nèi)流而增加胰島素的釋放。并且瑞格列奈還具有保護(hù)胰島細(xì)胞的功能，與二甲雙胍合用可以發(fā)揮互補(bǔ)作用。